[发明专利]一种装载胰岛素/丝素微球的丝素多孔材料及其制备方法

权利要求书

1.一种装载胰岛素/丝素微球的丝素多孔材料的制备方法，将蚕丝进行脱胶、溶解、透析处理后得到再生丝素蛋白溶液，其特征在于再进行如下步骤的加工：

（1）将甘油加入到浓度为1～5 wt%的丝素溶液中搅拌均匀，甘油为丝素质量的3～50%，得到外层溶液；将胰岛素溶于0.01 M的HCl溶液中，配置成浓度为1～20 mg/mL的溶液，用NaOH溶液调节pH值为6.5～7.2，得到芯层溶液；

（2）采用同轴静电纺丝工艺在液氮浴中得到微球，经冷冻干燥，再在20～25℃，60%～65% RH的恒温恒湿条件下平衡处理，得到不溶于水的载胰岛素的丝素微球；

（3）将浓度为1～10 wt%的丝素溶液置于冰浴中，加入交联剂反应30～60min，得到丝素蛋白激活液；

（4）将丝素蛋白激活液按60～90 μL/cm²铺于铝盘中，在温度为-20℃～-80℃的条件下冷冻处理30～50 min，再在冷冻后的丝素激活液上均匀铺展0.5～5 mg/cm²载胰岛素的丝素微球，在温度为 -20℃～-80℃的条件下冷冻处理10～20 min；

（5）在步骤（4）得到的冷冻体上表面，按40～60 μL/cm²铺展丝素蛋白激活液，在温度为 -20℃～-80℃的条件下冷冻处理30～50 min后，按0.5～5 mg/cm²均匀铺展载胰岛素的丝素微球，按60～90 μL/cm²铺展丝素蛋白激活液，在温度为 -20℃～-80℃的条件下冷冻处理24～48h，再经冷冻干燥得到装载胰岛素/丝素微球的丝素多孔材料。

2.根据权利要求1所述的一种装载胰岛素/丝素微球的丝素多孔材料的制备方法，其特征在于：所述的交联剂包括一水吗啉乙磺酸、N-羟基琥珀酰亚胺和1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺，按与丝素的质量百分比分别为20～25%、10～15%和20～25%。

3. 根据权利要求1所述的一种装载胰岛素/丝素微球的丝素多孔材料的制备方法，其特征在于：所述的交联剂为京尼平，其与丝素的质量百分比为10～15%。

4.根据权利要求1所述的一种装载胰岛素/丝素微球的丝素多孔材料的制备方法，其特征在于：同轴静电纺丝工艺条件为电源电压8～15 kV；芯层胰岛素溶液的推注速度为0.1～1 mL/h，壳层丝素溶液的推注速度为0.1～3 mL/h；外喷针的内径为1～2 mm，内喷针的外径为0.45～1.6 mm，内喷针的内径为0.1～1.2 mm；收集距离为8～15 cm。

5.按权利要求1制备方法得到的一种装载胰岛素/丝素微球的丝素多孔材料，其孔隙率为70%～95%，孔径为50～200 μm。

6.根据权利要求5所述的一种装载胰岛素/丝素微球的丝素多孔材料，其特征在于：按质量计，胰岛素为1～50%。