[发明专利]一种含有缬沙坦和氢氯噻嗪的片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体而言，涉及一种含两种活性成分的固体口服制剂，尤其涉一种含有缬沙坦和氢氯噻嗪的片剂及其制备方法。

背景技术

缬沙坦(Valsartan)为一种白色或类白色粉末，微溶于水，溶于乙醇及甲醇。化学名为(S)-N-戊酰基-N-((2'-(1H-5-四唑基)-4-二苯基)甲基)-缬氨酸，分子式C₂₄H₂₉N₅O₃，分子量为435.5，结构式如下：

缬沙坦为血管紧张素Ⅱ受体I型(AT1)拮抗剂，通过特异性地拮抗AT1受体来抑制血管紧张素Ⅱ(AⅡ)的活性，从而使血压下降。

氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)为白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，极易溶于氢氧化钠溶液、正丁基胺及二甲基甲酰胺，难溶于甲醇，不溶于乙醚、氯仿和稀的无机酸。化学名为6-氯-3,4-二氢-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1,1-二氧化物，分子式C₇H₈ClN₃O₄S₂，分子量为297.73，结构式如下：

氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿药，它通过影响肾小管对电解质的重吸收，直接增加钠离子和氯离子的分泌，使尿量增加，血容量降低。同时，氢氯噻嗪通过其利尿作用，减少血浆容量，间接地使血浆肾素活性增加，醛固酮分泌增加，尿钾排出增加，使血钾降低。

缬沙坦/氢氯噻嗪复方制剂是一种在临床上广泛应用的安全而口服有效的抗高血压药物。氢氯噻嗪合用血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦，可增强药效并逆转氢氯噻嗪所致的失钾作用。缬沙坦氢氯噻嗪制剂的原研公司为瑞士诺华公司，商品名为复代文，缬沙坦氢氯噻嗪片首先在德国上市，规格有80mg/12.5mg，160mg/12.5mg，160mg/25mg，320mg/12.5mg和320mg/25mg。目前国内上市的剂型包括片剂、胶囊剂及分散片，规格为80/12.5mg。缬沙坦和氢氯噻嗪复方片剂的上市产品Diovan HCT，其说明书指出该产品中除活性成分外，还含有微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、交联聚维酮、硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、二氧化钛和聚乙二醇。缬沙坦和氢氯噻嗪在水中溶解度较小，采用一般辅料及工艺制备的制剂溶出度普遍偏低，并且随着放置时间的延长，崩解时间显著延长，从而导致溶出度下降。