[发明专利]一种提高利伐沙班片溶出曲线重现性的方法

权利要求书

1.一种提高利伐沙班片溶出曲线重现性的方法，所述方法包括以下步骤：

a)配制含有十二烷基硫酸钠的溶出介质储备液，其中十二烷基硫酸钠含量是约0.2％～10％,w/v；

b)临用前将a)中的溶出介质储备液用纯化水稀释至所需要浓度的溶出介质，调节pH；

c)将利伐沙班片在b)所得的溶出介质进行溶出实验，并检测溶出度；

其特征是对临用前将所述b)的溶出介质进行使得储备液中十二烷基硫酸钠所形成的凝胶束被打破，以保证每次配制的溶出介质中十二烷基硫酸钠分布均匀的均匀化处理。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述的溶出介质储备液是含有十二烷基硫酸钠的醋酸盐溶液，其中十二烷基硫酸钠含量是约0.2％～10％。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述的溶出介质是含有十二烷基硫酸钠的醋酸钠缓冲液；并在临用前用纯化水稀释成醋酸钠浓度为约0.05mol/L，十二烷基硫酸钠浓度为约0.2％，w/v，pH调节为4.5。

4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中所述的溶出介质均匀化处理是采用distek脱气机对溶出介质进行真空脱气，其中脱气机的温度是约38℃～42℃。

5.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中所述的溶出介质均匀化处理是将溶出介质置于已加热至37℃的溶出仪中，桨法搅拌至少2小时以上，其中桨速是50rpm。

6.根据权利要求4所述的方法，其中进行溶出度实验的条件是：采用桨法，溶出介质体积是900mL，温度是37.0℃，桨速是75rpm，然后于实验开始后第5min、10min、15min、20min和45min时间点在桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不少于10mm处进行取样，取样体积是10mL，测定溶出度。

7.根据权利要求5所述的方法，其中进行溶出度实验的条件是：采用桨法，溶出介质体积是900mL，温度是37.0℃，桨速是75rpm，然后于实验开始后第5min、10min、15min、20min和45min时间点在桨叶顶端至液面的中点，距溶出杯内壁不少于10mm处进行取样，取样体积是10mL，测定溶出度。