[发明专利]人GTPBP4基因的用途及其相关药物

说明书

本发明公开了人GTPBP4基因的用途及其相关药物。本发明公开了人GTPBP4基因在肿瘤治疗、肿瘤诊断及药物制备中的用途。本发明还进一步构建了人GTPBP4基因小分子干扰RNA、人GTPBP4基因干扰核酸构建体、人GTPBP4基因干扰慢病毒并公开了它们的用途。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制人GTPBP4基因的表达，尤其是慢病毒，能够高效侵染靶细胞，高效率地抑制靶细胞中GTPBP4基因的表达，进而抑制肿瘤细胞的生长，促进肿瘤细胞凋亡，在肿瘤治疗中具有重要意义。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，更具体地涉及人GTPBP4基因的用途及其相关药物。

背景技术

RNA干扰(RNA interference,RNAi)即用核苷酸组成的短的双链RNA(dsRNA)进行转录后基因沉默。它可高效、特异地阻断体内特定基因的表达，导致其降解，从而引起生物体内特异基因的沉默，使细胞表现出某种基因表型的缺失，是近年来新兴的一种常用的研究基因功能、寻找疾病治疗方法的实验室技术。研究表明，长度为21-23nt的双链RNA能够在转录和转录后水平特异性的引起RNAi(Tuschl T,Zamore PD,Sharp PA,Bartel DP.RNAi:double-stranded RNA directs the ATP-dependent cleavage of mRNA at 21to23nucleotide intervals.Cell 2000；101:25-33.)。肿瘤患者虽经化疗、放疗和综合治疗，但五年生存率仍很低，如能对肿瘤发病和进展有关的基因进行干预，将能为肿瘤的治疗开辟新途径。近年来，RNAi已成为肿瘤的基因治疗的有效策略。利用RNAi技术可以抑制原癌基因、突变的抑癌基因、细胞周期相关基因、抗凋亡相关基因等的表达来抑制肿瘤进程(Uprichard,Susan L.The therapeutic potential of RNA interference.FEBS Letters2005；579:5996-6007.)。

GTPBP4是一种GTP结合蛋白，最初是通过差异显示PCR在肾脏疾病中有差异表达而被发现，这个蛋白有GTP酶的作用，它可以作为分子开关而存在有无活性两种不同的状态；当与GTP结合的时候是没有活性的，当与GDP结合的时候是有活性的，这个时候分子开关打开激活细胞中的一些下游信号通路。当外源受体与GTP样的受体结合。受体构象改变，三聚体G蛋白开关打开会释放GDP，从而形成GTP,当G蛋白酶水解了与其结合的GTP的高能磷酸键，开关关闭，GTP转变为GDP(Laping NJ1,Olson BA,Zhu Y.Identification of a novelnuclear guanosine triphosphate-binding protein differentially expressed inrenal disease。J Am Soc Nephrol.2001May；12(5):883-90.)GTPBP4与Nog1形成复合物可以参与60S核糖体亚单位的合成是必要的(Jensen BC,Wang Q,Kifer CT,Parsons MTheNOG1GTP-binding protein is required for biogenesis of the 60S ribosomalsubunit.J Biol Chem 278:32204–32211Fuentes JL,Datta K,Sullivan SM,Walker A,Maddock JR(2007)In vivo functional characterization of the Saccharomycescerevisiae 60S biogenesis GTPase Nog1.MolGenetGenomics 278:105–123Lapik YR,Misra JM,Lau LF,Pestov DG(2007)Restricting conformational flexibility of theswitch II region creates a dominant-inhibitory phenotype in Obg GTPaseNog1.Mol Cell Biol 27:7735–7744.)