[发明专利]亮丙瑞林的合成工艺

说明书

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种亮丙瑞林的合成工艺。

背景技术

亮丙瑞林作用同布舍瑞林。重复给予大剂量的促黄体生成释放激素（LH-RH）或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后能立即产生一过性的垂体-性腺系统兴奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾丸酮的生成（慢性作用）。在目前的亮丙瑞林合成过程方法中，工艺流程不易于实施，生成的亮丙瑞林成品纯度低，反应物单程转化率低，制作工序复杂，生产效率低而且成本造价高，不适合大规模生产。

发明内容

为了克服现有技术领域存在的上述技术问题，本发明的目的在于，提供一种亮丙瑞林的合成工艺，本发明不仅制作工序简单、提高工作效率，而且生成的亮丙瑞林产品纯度大，适合工业化生产。

本发明提供的亮丙瑞林的合成工艺，包括以下步骤：

（1）由Fmoc-Pro-OH和替代度为0.2mmol/g～1.2mmol/g的HMPB-AM树脂为起始原料，得到Fmoc-Pro-HMPB-AM树脂；

（2）将Fmoc-Pro-HMPB-AM树脂采用Fmoc/tBu固相法逐一偶联的方式依次连接具有保护基团的氨基酸，合成得到侧链全保护亮丙瑞林前体肽-HMPB-AM树脂；

(3)对侧链全保护亮丙瑞林前体肽-HMPB-AM树脂进行切割，得到侧链全保护亮丙瑞林前体肽；

（4）对侧链全保护亮丙瑞林前体肽经过乙胺化,得到侧链全保护亮丙瑞林；

（5）对侧链全保护亮丙瑞林经过脱侧链保护基团的反应，获得亮丙瑞林粗肽；

（6）对亮丙瑞林粗肽经过高压液相柱分离纯化、冻干机冻干得到亮丙瑞林精肽。

本发明提供的亮丙瑞林的合成工艺，其有益效果在于，克服了现有技术制备亮丙瑞林工艺过程中工序较多，工作量大的问题，提高了工作效率；提高了反应物的单程转化率和生成物的产率。

具体实施方式

下面结合一个实施例，对本发明提供的亮丙瑞林的合成工艺进行详细的说明。

实施例

本实施例的亮丙瑞林的合成工艺，包括以下步骤：

（1）由Fmoc-Pro-OH和替代度为0.9mmol/g的HMPB-AM树脂为起始原料，得到Fmoc-Pro-HMPB-AM树脂；

（2）将Fmoc-Pro-HMPB-AM树脂采用Fmoc/tBu固相法逐一偶联的方式依次连接具有保护基团的氨基酸，合成得到侧链全保护亮丙瑞林前体肽-HMPB-AM树脂；

（3）对侧链全保护亮丙瑞林前体肽-HMPB-AM树脂进行切割，得到侧链全保护亮丙瑞林前体肽；

（4）对侧链全保护亮丙瑞林前体肽经过乙胺化,得到侧链全保护亮丙瑞林；

（5）对侧链全保护亮丙瑞林经过脱侧链保护基团的反应，获得亮丙瑞林粗肽；

（6）对亮丙瑞林粗肽经过高压液相柱分离纯化、冻干机冻干得到亮丙瑞林精肽。

亮丙瑞林的合成工艺，无需繁琐的反应后处理，工序简单可行，而且对环境友好无污染，工艺流程易于实施，生产成本低、合成产量高，实现了产品的工业化生产。