[发明专利]用于鉴定、扩增和去除成体干细胞和癌干细胞的方法有效
申请号: | 201410637712.4 | 申请日: | 2008-08-08 |
公开(公告)号: | CN104483485B | 公开(公告)日: | 2017-12-12 |
发明(设计)人: | 约翰尼斯·卡洛鲁斯·克莱威尔斯;尼古拉斯·巴尔克尔;安德里亚·海格巴斯;马库斯·拉姆博尔特乌斯·万德韦特凌 | 申请(专利权)人: | 荷兰皇家科学院 |
主分类号: | G01N33/577 | 分类号: | G01N33/577;G01N33/53;C12N5/074;C12N5/071;C12N5/095;A61K35/38;A61K35/30;A61K35/407;A61K35/54;A61K35/32;A61K35/12;A61P35/00 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司11204 | 代理人: | 王达佐,洪欣 |
地址: | 荷兰乌*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 鉴定 扩增 去除 成体 干细胞 方法 | ||
1.通过如下方法获得的分离的干细胞,所述方法包括:
-使细胞悬液与Lgr5结合化合物接触,其中所述Lgr5结合化合物是能够结合Lgr5的抗体或抗体衍生物或抗体片段;和
-鉴定与所述Lgr5结合化合物结合的细胞。
2.分离的干细胞,其细胞膜上包含Lgr5,其中所述干细胞是肠干细胞、脑干细胞、肝干细胞、视网膜干细胞、胃干细胞、胰腺干细胞、卵巢干细胞、肾上腺髓质干细胞、皮肤干细胞、膀胱干细胞、骨干细胞、结缔组织干细胞、耳干细胞、肌肉干细胞、前列腺干细胞、胎盘干细胞、子宫干细胞或乳房干细胞。
3.如权利要求1或2所述的分离的干细胞,其中所述干细胞为专能成体干细胞。
4.如权利要求1所述的分离的干细胞,其中所述干细胞是肠干细胞、脑干细胞、肝干细胞、视网膜干细胞、胃干细胞、胰腺干细胞、卵巢干细胞、肾上腺髓质干细胞、皮肤干细胞、膀胱干细胞、骨干细胞、结缔组织干细胞、耳干细胞、肌肉干细胞、前列腺干细胞、胎盘干细胞、子宫干细胞或乳房干细胞。
5.如权利要求2或4所述的分离的干细胞,其为小肠或结肠干细胞,或其为直肠干细胞。
6.如权利要求1或2所述的分离的干细胞,其中所述干细胞含有对Lgr5具有特异性的结合的抗体、抗体衍生物或抗体片段。
7.如权利要求1或2所述的分离的干细胞,其中所述干细胞为癌症干细胞。
8.从权利要求1-7中任一项所述的分离的干细胞获得的后代或非干细胞子代细胞,所述后代或非干细胞子代细胞能够朝向组织中存在的全谱系分化,所述组织源自细胞膜上含有Lgr5的所述分离的干细胞。
9.分离的干细胞的集合,其包含权利要求1-7中任一项所述的干细胞。
10.如权利要求9所述的分离的干细胞的集合,其中至少50%的细胞为Lgr5阳性干细胞。
11.如权利要求9或10所述的分离的干细胞的集合,其中所述集合包含至少50%的癌症干细胞,其能够重演不断生长的肿瘤的生成。
12.包含权利要求1-7中任一项所述的分离的干细胞的培养物。
13.如权利要求12所述的分离的干细胞的培养物,其包含对Lgr5具有特异性的抗体或所述抗体的至少20个氨基酸的特异性片段。
14.权利要求1-7中任一项所述的分离的干细胞在制备用于治疗受损组织或患病组织的药物中的用途。
15.包含权利要求1-7中任一项所述的分离的干细胞的组合物在制备用于治疗组织损伤的药物中的用途。
16.权利要求1-7中任一项所述的分离的干细胞、权利要求8所述的后代或子代细胞或者权利要求9-11中任一项所述的分离的干细胞的集合在鉴定化合物中的用途,所述分离的干细胞为癌症干细胞,和/或其中所述化合物能够用于癌症治疗。
17.如权利要求16所述的用途,其中所述癌症干细胞为重组癌症干细胞。
18.如权利要求16或17所述的用途,其中所述化合物能够用于癌症干细胞疗法。
19.用于鉴定能够用于癌症治疗的化合物的体外方法,包括使权利要求9-11中任一项所述的干细胞的集合与可能的抗癌症干细胞的化合物接触,其中所述干细胞的集合包含癌症干细胞。
20.维持或培养权利要求1-7中任一项所述的分离的干细胞的方法,包括为所述干细胞提供Lgr5和/或Lgr6配体或者Lgr5和/或Lgr6的小分子激动剂。
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