[发明专利]包含24-乙酰泽泻醇A和23-乙酰泽泻醇B的组合物及其在调血脂、制备HMG-CoA抑制剂上的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药有效成分组合物，具体涉及23-乙酰泽泻醇B和24-乙酰泽泻醇A组合物在调血脂及制备三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂上的应用。

背景技术

脂质代谢紊乱包括胆固醇(TC)异常、富含甘油三脂(TG)的脂蛋白代谢异常、高密度脂蛋白代谢(HDL-C)异常。研究表明，脂蛋白代谢酶生物活性的改变会引起脂质代谢的变化，导致脂质代谢紊乱而引发高脂血症(HLP)。HLP与心脑血管疾病、肾脏疾病的发病率及死亡率之间存在着明显的相关性。如不有效干预，高脂血症及其相关疾病将会成为影响人们身体健康的一个重要危险因素。

通过调控脂代谢酶的生物活性，已成为目前调脂治疗的主要手段。影响脂质代谢的酶类主要有HMG-CoA(三羟基三甲基戊二酰辅酶A)还原酶等。HMG-CoA还原酶是体内催化TC源头合成的关键酶，催化HMG-CoA生成MVA(甲羟戊酸)，进一步经鲨烯生成胆固醇。细胞内过高的FC(游离脂肪酸)水平，激发微粒体ACAT，促进胆固醇酯化，以胆固醇酯(CE)形式贮存，反馈性抑制HMG-CoA还原酶合成，使胆固醇合成限速酶受抑，从而降低了细胞内胆固醇合成。因此其活性大小直接影响体内胆固醇含量的高低。

目前常用的调脂西药有他汀类药物，为HMG-CoA还原酶抑制剂，其调脂效果良好，但在经肝脏代谢过程中，可引起胆汁淤积和转氨酶升高等肝脏毒性。中药中含有多种活性成分作用于多个靶点经整合而产生综合疗效，作用温和而持久，且毒性相对要小。因此从传统中药寻找低毒高效调脂药物一直是药学工作者长期的目标。中药泽泻为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep的干燥块茎，具利水、清湿热的功效。在临床和动物实验中已确切证实具有良好的调脂效果，常用于治疗HLP。药材含量最高的为四环三萜及其衍生物，即泽泻醇类化合物。大量研究证明，其为泽泻药材的调脂效应物质，24-乙酰泽泻醇A和23-乙酰泽泻醇B等为其主要成分。

传统中医认为，中药中所含成分往往通过多种作用机制对疾病起到治疗作用，泽泻中具有调血脂药理活性的成分有多种，系统研究泽泻中调脂效应物质的不同组合物在治疗HLP的过程中产生的协同增效作用，寻找调脂作用显著、质量稳定可控的新型药物，具有重大社会意义和经济价值。

发明内容

本发明的目的是提供一种由23-乙酰泽泻醇B和24-乙酰泽泻醇A组成的组合物及其在调血脂及其在制备HMG-CoA还原酶抑制剂中的应用，以满足临床应用的需要，具体内容如下：

本发明所述的24-乙酰泽泻醇A和23-乙酰泽泻醇B组成的组合物，重量比为：

24-乙酰泽泻醇A：23-乙酰泽泻醇B＝1:0.5～15；

最佳的重量比为：24-乙酰泽泻醇A：23-乙酰泽泻醇B＝1:3；

同时本发明还提供一种含有上述24-乙酰泽泻醇A和23-乙酰泽泻醇B组成的组合物HMG-CoA还原酶抑制剂。

本发明还涉及含有上述24-乙酰泽泻醇A和23-乙酰泽泻醇B组成的组合物的混合物在调血脂中的应用及在制备HMG-CoA还原酶抑制剂中的应用。

本发明还涉及一种泽泻活性成分混合物，其中，包括上述24-乙酰泽泻醇A和23-乙酰泽泻醇B组成的组合物，其总含量大于70％，其余为除了23-乙酰泽泻醇B和24-乙酰泽泻醇A外的其他泽泻提取物。

本发明提供的药物组合物可与药学上可接受的载体制成汤剂、口服液、冲剂、糖浆剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、丸剂、滴丸剂、膏剂等剂型的药物。

在制成片剂时把该药物组合物和载体乳糖或玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，然后压片制成片剂。在制成胶囊剂时，把该药物组合物和载体乳糖或玉米淀粉，混合均匀，整理，然后装胶囊制成胶囊剂。在制成颗粒剂时，把该药物组合物和稀释剂乳糖或玉米淀粉混合均匀，整理，干燥，制成颗粒剂。

本发明中23-乙酰泽泻醇B和24-乙酰泽泻醇A可从泽泻属植物中提取得到，本属植物在中国有6种，优选为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.更优选为泽泻科植物泽泻Alisma orientalis(Sam.)Juzep.的干燥块茎。

有益效果

本发明的23-乙酰泽泻醇B和24-乙酰泽泻醇A组成的组合物，具显著调理血脂作用，且对HMG-CoA还原酶具显著抑制作用。该组合物比同等剂量下单一使用23-乙酰泽泻醇B或24-乙酰泽泻醇A调血脂作用更好，对HMG-CoA还原酶抑制作用更强。