[发明专利]一种氨溴索含量紫外分光光度测定方法

说明书

技术领域

本发明涉及氨溴索含量的测定方法，具体地说，涉及一种利用紫 外分光光度计测定氨溴索含量的方法。

背景技术

盐酸氨溴索葡萄糖注射液中对主要成分氨溴索的含量检查一直 是采用HPLC方法的，但是在实际生产中，对该品种的中间产品中氨 溴索的含量控制采用HPLC方法来检查，将至少需要一个小时，这必 将影响其产能的发挥，且药液长时间以50℃左右的温度在稀配罐中放 置，也会影响其产品质量。因此在中间产品的检查时，需要带来一种 快速高效的检查方法，尽可能的缩短产品在配制过程的时间。

由于氨溴索在使用HPLC方法时，采用的是紫外检测器，那么使 用紫外分光光度法来对该品种实施快速检测将能够满足工业化大生 产的需要。但在试验中，我们发现，如采用5％葡萄糖作为空白溶液， 并用空白溶液配制氨溴索的对照品，对盐酸氨溴索葡萄糖注射液使用 紫外方法进行检查时，主要会出现以下问题：(1)盐酸氨溴索葡萄糖 注射液在90℃以上的高温作用下，氨溴索自身会发生水解，同时也有 可能与葡萄糖发生聚合并结构重排，这样产生的氨溴索有关物质，在 使用紫外检查时，会产生很大的吸收，因此，如氨溴索在配制过程的 时间越长，那么对产品质量就越不利，也造成同一批产品在不同时间 段取样，用紫外方法做的结果有较大差异；经高温湿热灭菌后的产品， 由于其有关物质的产生，在使用紫外方法检测时，其检测结果要比 HPLC方法高7％～10％。(2)在一定范围内，产品的pH值越高，其测 定值越小，盐酸氨溴索在pH值3.5和pH值5.0两个不同的点检查(产品 内控标准的上下限)，其含量检查的偏差达10～16％左右。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种利用 紫外分光光度计测定氨溴索含量的方法。

为了实现本发明目的，本发明首先提供一种氨溴索含量紫外分光 光度测定方法，包括如下步骤：

1)将盐酸氨溴索的标准样品溶于0.008mol/L±10％盐酸溶液中， 制备出标准样品溶液，浓度为75ug/ml～1.2mg/ml；

2)将以上标准样品溶液放入紫外分光光度计进行检测，检测波 长为244nm，所得吸光度绘制标准曲线，得出线性回归方程；

3)将供试品在244nm的波长下检测吸光度，带入线性回归方程 进行计算，计算得出供试品中氨溴索的含量。

进一步地，在检测过程中，控制温度在50℃以下。

进一步地，将供试品的pH值调节为3.8±0.2后，再进行紫外分光 光度检测。

进一步地，当所述供试品为盐酸氨溴索葡萄糖注射液中间体产品 时，可直接上样检测。

本发明方法也可用于盐酸氨溴索原料含量的检验，当用于盐酸氨 溴索原料的含量检查时，可选择用纯化水溶解，再用盐酸调节其pH 值至3.8±0.2，或者采用与对照品相同的配制方法：将盐酸氨溴索原 料样品溶于0.008mol/L±10％盐酸溶液中，制备出标准样品溶液，浓 度为75ug/ml～1.2mg/ml。

作为优选，在调节供试品pH时使用盐酸溶液。

本发明的有益效果在于：

本发明通过实验研究发现，在对盐酸氨溴索葡萄糖注射液进行中 间体控制时，由于产品未灭菌，且当氨溴索溶解后，其药液温度不大 于50℃，经检查，放置两小时后，其有关物质基本无变化。说明中间 体检查时，应保证药液的温度不能过高，否则氨溴索有关物质(如氨 溴索杂质B或杂质E)的产生，将对结果产生较大偏差。

本发明通过实验研究还发现，当pH值在3.6～4.0范围内时，分别 采用紫外方法和HPLC方法检测氨溴索的含量，检测结果的误差为1％ 以内，说明pH值在此范围内，使用紫外检测方法有更好的准确度。 当盐酸溶液的浓度在0.008mol/L±10％时，配制的对照品溶液的pH值 大约在3.6～4.0范围内，且选用该浓度的盐酸溶液与5％葡萄糖溶液做 空白对照，其吸收度相当。