[发明专利]一种呋喃唑酮制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说是一种呋喃唑酮肠溶胶囊制剂的制备方法。

背景技术

呋喃唑酮，化学名为3-(5-呋哺甲胺基)-2-噁唑烷酮。该品为硝基呋喃类抗菌药。对革兰阳性及阴性菌均有一定抗菌作用，包括沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、金葡菌、粪肠球菌、化脓性链球菌、霍乱弧菌、弯曲菌属、拟杆菌属等，在一定浓度下对毛滴虫、贾第鞭毛虫也有活性。其作用机制为干扰细菌氧化还原酶从而阻断细菌的正常代谢。

呋喃唑酮极微溶于水及乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚，易溶于二甲基甲酰胺及硝基甲烷中。在体内的生物利用度较低。呋喃唑酮片别名为痢特灵片，是目前国内唯一上市的呋喃唑酮单方制剂。国家药典2010版的质量标准将该品种体外溶出度提高至70％，而国内现有的该品种的生产工艺得到的片剂体外溶出度大多为50-60％，远达不到质量标准合格限度的要求。本公司申请的专利《一种呋喃唑酮片的制备工艺》(申请号201310225487.9)中将呋喃唑酮片按照溶出度要求提高至85％以上，高于市售片溶出度。呋喃唑酮片主要在胃部吸收，抑制胃粘膜上的幽门弯曲菌，临床多用其治疗慢性胃炎和消化性溃疡，因此国内有人甚至将其制作成胃内漂浮片，提高其在胃部的吸收。但是现代药学发现呋喃唑酮其实在人体内肠道中的药物浓度较高，而它可以灭杀的大多数肠道传染病菌如痢疾杆菌、沙门菌属、大肠杆菌等均存在肠道中，据某医院的药敏实验组中发现，呋喃唑酮相比其他抗生素、抗菌素对痢疾杆菌的敏感性最强，是治疗菌痢的首选药物。而呋喃唑酮在胃部的吸收无疑限制了其抑制肠道致病菌的效果。目前，国内将呋喃唑酮运用在肠道释药的制剂产品尚属空白，呋喃唑酮在人体肠道内的靶向释药不仅可以增强药物的灭菌效果，还能提高呋喃唑酮治疗肠道传染病的治疗效果，具较强的应用价值。本发明提供一种呋喃唑酮肠溶胶囊，相比原有的片剂剂型，工艺简单，释药速度快、释药量更高，还能将呋喃唑酮靶向释药于肠道，更利于提高药物的吸收和疗效的发挥。

发明内容

本发明的目的是提供一种有别于传统的、工艺简单、成本低，溶出度高、生物利用度高、靶向释药的呋喃唑酮肠溶胶囊的制备方法。

本发明的呋喃唑酮肠溶胶囊的制备方法如下：

原料的重量配比为：

制备方法：

1)取聚维酮，加入水，配成10～35％的质量浓度水溶液；

2)将增溶剂倒入上述聚维酮水溶液中，混匀；

3)取呋喃唑酮和填充剂混合均匀，加入上述含有增溶剂的聚维酮水溶液制软材，16～20目制粒，55～70℃干燥，16～40目整粒；

4)整粒后的颗粒中加入硬脂酸镁、二氧化硅和羧甲基淀粉钠，混合均匀，填充肠溶胶囊即得；

所述的填充剂是淀粉、预胶化淀粉、乳糖、环糊精、羟丙基环糊精、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一种或几种；

所述的增溶剂是十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、二乙二醇单乙基醚、聚乙二醇400中的一种或几种。

本发明相比现有技术的优势在于：

1、填补国内呋喃唑酮在肠道靶向释药，快速释放药物的制剂空白。呋喃唑酮在人体肠道内的靶向释药可以增强药物的治疗浓度，进而增强药物的杀菌效果，还能提高呋喃唑酮治疗肠道传染病的治疗效果，具较强的应用价值。

2、本发明相比原有的片剂剂型，工艺简单，释药速度快、释药量更高。在1.3％十二烷基硫酸钠溶液溶出介质中的60分钟时的药物溶出量达到93％以上，远高于片剂的工艺水平。按照肠溶胶囊在PH6.8的缓冲盐中的释放量也达到76％以上。

本发明的呋喃唑酮肠溶胶囊的工艺研究

1、实验目的：通过实验筛选可以使呋喃唑酮肠溶胶囊质量符合要求的辅料种类、用量和工艺条件。

2、实验方法：筛选填充剂、增溶剂、粘合剂、润滑剂、工艺参数对产品的质量影响。

3、质量要求：但按照中国药典2010版二部附录XD要求，呋喃唑酮肠溶胶囊应不溶于0.1mol/L盐酸溶液，而在PH6.8的磷酸缓冲盐溶液中有一定量的释放量。鉴于呋喃唑酮难溶于水，而且相关产品呋喃唑酮片的溶出度测定时使用的溶出介质1.3％十二烷基硫酸钠溶液是PH7以上的碱性溶液，溶出度限度为70％，因此，参考该标准和中国药典的规定，呋喃唑酮肠溶胶囊在PH6.8的磷酸缓冲盐中的释放量不得低于70％。

4、检测方法：