[发明专利]含有蛋壳膜成分的胰岛素抵抗改善剂以及使用该改善剂的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及含有蛋壳膜成分、例如可溶性蛋壳膜成分(蛋壳膜水解物等)或者含蛋壳膜粉末或微粉末的胰岛素抵抗改善剂及其应用。

背景技术

蛋壳膜(以下，有时称为“ESM”)是鸡蛋等禽类蛋的蛋壳内侧形成的膜，其具有抗菌性和抗微生物活性，能够保护发育中的胚胎不受感染。蛋壳膜具有主要成分为I型、V型以及X型胶原蛋白、氨基葡萄糖、锁链素以及透明质酸且由纤维性蛋白质等构成的牢固的网状结构。这些蛋白质大多数含有半胱氨酸，相对于酸、碱、蛋白酶比较稳定且不溶于水。因此，鸡蛋蛋壳膜作为食品产业中的副产品几乎未得到利用而被扔掉，但是，已知蛋壳膜具有促进皮肤再生的作用，尤其是具有促进被称为胎儿型胶原蛋白的III型胶原蛋白的生成的作用，因此，其对于生物体的有效性开始得到关注。

已知皮肤中的胶原蛋白随着年龄的增加而减少。本发明人等曾发表报告称：在与人造聚合物结合的碱水解蛋壳膜(以下，有时称为“ASESM”)上培养的人皮肤成纤维细胞中，在接近于真皮的状态条件(细胞分散存在的条件)下，III型胶原蛋白(type III collagen)、核心蛋白聚糖(decorin)、基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase-2；以下称为“MMP2”)明显比相同条件下的胶原包被(collagen coat)以及在细胞培养皿上培养时高(非专利文献1：Ohto-Fujita et al，2011)。

糖尿病是伴随一生的慢性疾病，其包括因为胰脏几乎不产生胰岛素而在幼年就发病的1型糖尿病、和因为肥胖、压力、吸烟、运动不足等原因而发病的后天性的2型糖尿病。根据国际糖尿病联盟的统计(http：//www.idf.org/diabetesatlas/)，全球患有糖尿病人口中的成年人(20岁～79岁)在2012年时为约3亿7100万人，糖尿病的患病率上升至约8.3％。今后还将继续上升，2030年将达到约5亿5200万人，患病率将达到约9.9％。在全球糖尿病人口的排名中，日本以710万人排在世界第9位，据推测其中有351万人未接受糖尿病诊断(第1位为中国、第2位为印度、第3位为美国、第4位为巴西、第5位为俄罗斯、第6位为墨西哥、第7位为印度尼西亚、第8位为埃及)。有报告称：亚洲人携带有稍微肥胖或运动不足便会引起糖尿病的节俭基因(thrifty gene)，因而发病风险高(非专利文献2：Diabetes Care，February 2011 vol.34 no.2 353-357)。

糖尿病多数在毫无症状的情况下就恶化，大多数情况下还未察觉到病情已经恶化。因此，希望能够开发出具有预防性作用的补充剂而不仅仅是依靠饮食和运动。当糖尿病的病情恶化时，除了因为免疫功能降低而容易感染、白内障易恶化、作为皮肤症状而伤口不易愈合等之外，作为并发症还伴有糖尿病神经病变、视网膜病、肾病，从而QOL(Quality of Life、生活质量)降低。糖尿病也是引起心脏病或脑血管疾病的危险因素，成为导致死亡的间接原因。从1971年～1980年的数据可知，与正常日本人的平均寿命相比，患有糖尿病的男性的寿命缩短了约10年，女性的寿命缩短了约15年(非专利文献3：Sakamoto N，et al.，Tohoku J Exp Med 141(Suppl)：631，1983)。

高血糖是因为生物体内的蛋白质被非酶糖化而使蛋白质本来的功能受损从而引起的病变。该糖化对于例如作为血管的主要构成成分的胶原蛋白或水晶蛋白(crystallin)等寿命长的蛋白质的影响更大(非专利文献4：Ulrich P，Cerami A.Recent Prog Horm Res.2001；56：1-21.Review.)。例如，白内障是因为衰老而引起的，但在血糖高的情况下，该衰老现象的恶化速度更快。基于同样的机理，动脉硬化或微血管病也会恶化。另外，在糖化反应所产生的自由基等的影响下，氧化应激也会加剧。