[发明专利]一种骨架型缓控释片剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种缓控释片的剂型及其应用，具体地说是一种骨架型缓控释片剂及其制备方法和应用。

背景技术

普通制剂口服给药后，因其吸收特性易造成血药浓度的谷峰现象，使其在血药浓度较大或生理条件有变化时，血药浓度超过药物的中毒量，产生毒副反应。为此，行业内研发出了新的药物制剂——缓控释制剂。缓控释制剂较普通制剂具有释药缓慢，血浓度平稳，可以延长作用时间，减少毒副反应，减少服药次数以及提高病人的顺应性等方面的优势，该类制剂尤其适用于控制血压等药物，能够起到持续稳定地缓慢释放药物的功效。

缓控释制剂的主要有以下三种类型：（1）骨架型缓控释制剂，是指药物和一种或多种骨架材料通过压制、融合等技术手段制成的剂型，该类制剂中的药物以分子或结晶状态均匀分散在骨架结构中，起着贮库和缓慢稳定地释放药物的作用；（2）膜控型缓控释制剂，是将一种或多种包衣材料对片剂、小丸或颗粒进行包衣处理，以控制药物的释放速率、释放时间或释放部位；（3）渗透泵型控释制剂，该制剂利用渗透压原理制成，主要由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和助推剂组成。渗透泵片是在片芯外包一层半透性聚合物衣膜，用激光在片剂衣膜层上开一个或多个释药小孔，口服后胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，因渗透压活性物质使膜内溶液成为高渗溶液，从而使水分继续进入膜内，药物溶液从小孔泵出。以上三种类型的缓控释制剂中，骨架型缓控释制剂因其制备方法简单，可选用的辅料丰富，应用最为广泛，但是骨架型缓控释片剂在释药过程中，骨架材料逐渐从片剂表面溶蚀，随着释药时间延长，片剂体积不断减小，片剂的表面积也随之减小，导致药物释放减慢，因而不能保持药物恒速释放，难以达到控释制剂零级释药的目的。

发明内容

本发明的目的就是提供一种骨架型缓控释片剂及其制备方法和应用，以解决现有骨架型缓控释制剂不能保持药物恒定缓慢释放的问题。

本发明的目的就是提供一种骨架型缓控释片剂，包括片芯层、压制在所述片芯层一个表面上的保护层以及包裹在所述片芯层剩余各表面的包衣层；所述片芯层由药物和骨架材料制成；所述保护层由水溶性材料制成，包括稀释剂和润滑剂；所述包衣层由包衣材料、增塑剂以及有机溶剂制成，所述包衣材料为水不溶性材料。

本发明中所述片芯层中药物的选择是根据其理化性质、药动力学性质和临床治疗要求的标准进行的，所选药物可以是水溶性的也可以是脂溶性的药物；其骨架材料可以为亲水凝胶骨架材料或生物溶蚀性骨架材料中的一种或多种。

其亲水凝胶骨架材料为遇水膨胀后，能形成凝胶屏障而控制药物释放的材料，主要有四类：（1）天然高分子材料类，如海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶；（2）纤维素类，如微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素及其钠盐、羟醋酸纤维素；（3）非纤维素多糖类，如壳聚糖、乳糖、半乳糖、甘露聚糖；（4）乙烯聚合物类，如卡波姆、聚乙烯醇。所述生物溶蚀性骨架材料是指本身不溶解，但是在胃肠液环境下可以逐渐溶蚀的材料；主要有两类：（1）惰性蜡质类，如蜂蜡、巴西棕榈蜡、蓖麻蜡、硬脂醇；（2）脂肪酸及其酯类，如硬脂酸及其盐、氢化植物油、聚乙二醇、十六醇、单硬脂酸甘油脂、甘油三酯。本发明可以根据药物特性，按照本领域的制备骨架型缓控释片剂的常规技术选择上述材料中的一种或多种，并按照适当比例混配，将其作为片芯层的骨架材料。

所述保护层不含药物，其作用是在包衣过程中保护药物层不受损坏，确保片芯层中药物含量准确；在释药过程中，保护层遇水迅速崩解，暴露药物层的释药面，不影响药物的释放。保护层的组成主要包含（1）稀释剂，如乳糖、蔗糖、淀粉、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、无机盐类或糖醇类中的一种或多种；（2）润滑剂，如硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类或十二烷基硫酸钠中的一种或多种；所述保护层还可包括（3）黏合剂，如淀粉浆、纤维素衍生物、聚维酮、明胶、聚乙二醇、海藻酸钠中的一种或多种的水溶液或水-乙醇溶液；（4）崩解剂，如干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮或泡腾崩解剂中的一种或多种；以及润湿剂，如蒸馏水、乙醇或乙醇-水混合液；本领域技术人员可以根据药物特性，按照本领域的制备片剂水溶性保护层的常规技术选择其中的一种或多种，并以适当比例配置保护层原料。