[发明专利]含脂质的制品

权利要求书

1.缔合复合物，其包含：

a.一种或多种化合物或其药学上可接受的盐，每种所述化合物独立地具有式(I)定义的结构，

其中：

X^a和X^b在每次出现时分别独立地为C_1-6亚烷基；

n为0、1、2、3、4或5；

R分别独立地为H或

R_a

其中：

在所述制品中，至少约80％的式(I)化合物分子中的至少n+2个R基团不是H；

m为1、2、3或4；Y为O、NR²或S；

R¹为烷基或烯基；其每一个任选被一个或多个取代基取代；和

R²为H、烷基或烯基；其每一个任选被一个或多个取代基取代；

条件是，如果n＝0，则至少n+3个R基团不是H；

b.具有式(XV)所示结构的PEG-脂质

其中：

L¹和L²分别独立地为连接键或C(O)；

R¹和R²分别独立地为烷基、烯基或炔基；其每一个任选被一个或多个取代基取代；

X为-C(O)NH-、C(S)NH、-C(O)C_1-3烷基C(O)NH-；或-C(O)C_1-3烷基-C(O)O-；

m为0～11的整数，且

n为1～500的整数；

c.类固醇；和

d.核酸。

2.如权利要求1的缔合复合物，其中所述阳离子脂质为以下脂质之一或其混合物：

3.如权利要求2所述的缔合复合物，其中所述阳离子脂质为：

4.如权利要求2所述的缔合复合物，其中所述阳离子脂质为：

5.如权利要求1所述的缔合复合物，其中所述PEG-脂质具有以下结构

其中：

L¹和L²分别独立地为连接键或C(O)；

R¹和R²分别独立地为烷基、烯基或炔基；其每一个任选被一个或多个取代基取代；

m为0～11的整数；且

n为1～500的整数。

6.如权利要求5所述的缔合复合物，其中所述PEG-脂质具有以下结构

其中：

n为1～500的整数。

7.如权利要求6所述的缔合复合物，其中所述PEG-脂质的R对映异构体过量。

8.如权利要求1所述的缔合复合物，其中所述类固醇为胆固醇。

9.如权利要求1所述的缔合复合物，其中所述阳离子脂质、所述类固醇和所述PEG-脂质的摩尔比为(36-48):(42-54):(6-14)。

10.如权利要求9所述的缔合复合物，其中所述阳离子脂质、所述类固醇和所述PEG-脂质的摩尔比为(38-48):(44-52):(8-12)。

11.如权利要求10所述的缔合复合物，其中所述阳离子脂质、所述类固醇和所述PEG-脂质的摩尔比为42:48:10。

12.如权利要求1所述的缔合复合物，其中总脂质与核酸的重量比小于约15:1。

13.如权利要求12所述的缔合复合物，其中总脂质与核酸的重量比为约10:1。

14.如权利要求12所述的缔合复合物，其中总脂质与核酸的重量比为约7.5:1。

15.如权利要求12所述的缔合复合物，其中总脂质与核酸的重量比为约5:1。

16.如权利要求1所述的缔合复合物，其中所述核酸为siRNA。

17.如权利要求1所述的缔合复合物，其中所述核酸为单链核酸或其衍生物。

18.如权利要求17所述的缔合复合物，其中所述核酸为反义核酸。