[发明专利]一种新的磺化去氢松香酸铋的制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种可用于治疗消化道溃疡、急慢性胃炎及糜烂性胃炎药物的制备方法。

背景技术

消化性胃溃疡是由于胃酸、胃蛋白酶的消化作用引起的溃疡性疾病，多发于胃和十二指肠，该类疾病容易反复发作，容易引起癌变。常用治疗药物有抗酸剂碳酸氢钠、磷酸铝，抗胃酸分泌药物泌素、西咪替丁、雷尼替丁，胃粘膜保护剂硫糖铝、复方次硝酸铋、替普瑞酮，促动力药甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利等。抗酸剂使用过多，容易引起胃酸过少，从而明显降低胃蛋白酶的消化活性，引起消化不良；胃粘膜保护剂如生胃酮可引起水肿、血压升高等症状，而一些促动力药如甲氧氯普胺引起中枢的不良反应较大。目前治疗消化性溃疡的首选药物就是抗胃酸分泌药物，常用抗胃酸分泌药物西咪替丁会引起心脏传导阻滞等副作用。因此，急需研究开发新型的抗胃酸分泌药。

本发明中涉及的磺化去氢松香酸盐早在80年代日本田边制药株式会社就对其进行了研究，发现这些化合物具有显著的胃粘膜保护、胃蛋白酶活性的抑制和抗胃酸分泌、无耐药性杀灭幽门螺旋杆菌的作用等，可用作消化溃疡以及各种胃炎的治疗药物。

美国专利US7015343、中国专利01120289.0公开了磺化去氢松香酸铋的合成路线。磺化去氢松香酸铋现有的合成路线如下：

中国专利：201410004745.5和201410004774.1进一步公开了磺化去氢松香酸铋的制备方法，但按照上述专利的工艺进行制备时发现，现有的工艺不是很稳定，有时生产出来的磺化去氢松香酸铋不符合质量标准，磺化去氢松香酸或铋的含量不在质量标准范围内。

发明内容

本发明旨在提供一种重现性好、工艺稳定的磺化去氢松香铋的制备工艺，以便丰富现有技术。

本发明的技术方案如下：

(1)去氢松香酸的磺化

将所得去氢松香加入预先冷却的浓硫酸中反应，然后将反应液滴加到碎冰中，待冰全溶后抽滤，用水淋滤饼，将滤饼加入水中打浆，抽滤，将打浆后的滤饼加入水中，加热沸腾，全溶后降温析晶，过滤，滤饼鼓风干燥，得磺化去氢松香酸粗品。

精制方法：将磺化去氢松香酸粗品加入到6～9倍量(重量体积比)的乙酸乙酯中，加热至回流，全溶后，冷却，加入水，待大量固体析出后冷却，抽滤，得湿滤饼。将湿滤饼加入到2～4倍量的乙酸乙酯中，加热至回流全溶，加入活性炭、硅藻土脱色，过滤，滤液冷却，析出大量固体，抽滤，少量冷乙酸乙酯淋洗滤饼，所得滤饼真空干燥，得类白色的磺化去氢松香酸。

进一步优选：取浓硫酸加入反应釜中，将硫酸冷却到-10℃，慢慢加入去氢松香酸，维持-10℃～-5℃反应0.5～3小时。然后将反应液滴加到碎冰中，滴毕，冰全部溶解后，抽滤，用冷水淋洗滤饼。

将滤饼加入水中打浆，然后抽滤。

将打浆后的滤饼加入水中，加热至沸腾，固体全溶后，降温，析出大量固体后过滤，滤饼鼓风干燥，得磺化去氢松香酸粗品。

精制方法：将磺化去氢松香酸粗品加入到7～8倍量乙酸乙酯中，加热至回流，全溶后，冷却，加入水，待大量固体析出后冷却至0℃～-10℃，抽滤，得湿滤饼。将湿滤饼加(湿滤饼中含有40％～60％的乙酸乙酯)入到3～4倍量乙酸乙酯中，加热至回流全溶，加入活性炭、硅藻土脱色，过滤，滤液冷却0℃～-10℃，析出大量固体，抽滤，少量冷乙酸乙酯淋洗滤饼，所得滤饼真空干燥，得类白色的磺化去氢松香酸。

(2)磺化去氢松香酸铋的制备

将五水硝酸铋溶于8～12倍量(重量体积比)的甘油∶水＝1∶3的混合溶剂中，全溶后，过滤，再将磺化去氢松香酸溶解到8～12倍量(重量体积比)55％～75％的乙醇中，全溶后，将硝酸铋的甘油水溶液滴入其中反应，过滤，再用纯水打浆，滤饼真空干燥，磺化去氢松香酸铋。

进一步优选：将五水硝酸铋溶于10倍量(重量体积比)的甘油∶水＝1∶3的混合溶剂中，全溶后，过滤，再将磺化去氢松香酸溶解到10倍量(重量体积比)60％的乙醇中，全溶后，将硝酸铋的甘油水溶液滴入其中，反应30min，过滤，再用纯水3.4L*3次打浆，滤饼60℃真空干燥24小时，得磺化去氢松香酸铋。