[发明专利]5-氟胞嘧啶的制备方法在审
| 申请号： | 201410676436.2 | 申请日： | 2014-11-21 |
| 公开（公告）号： | CN104356071A | 公开（公告）日： | 2015-02-18 |
| 发明（设计）人： | 赵奇;侯乐伟;蔡会敏;李珊珊;宋道淮 | 申请（专利权）人： | 山东金城医药化工股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D239/47 | 分类号： | C07D239/47 |
| 代理公司： | 青岛发思特专利商标代理有限公司 37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 255129 *** | 国省代码： | 山东;37 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 胞嘧啶 制备 方法 | ||
1.一种5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)向二甲苯中滴入甲酸乙酯，在金属催化剂的作用下与氟乙酸甲酯进行缩合反应，经升温搅拌、再升温保温得到中间体；
(2)中间体在有机胺催化剂的作用下与氯化剂进行氯化取代，得到氯化产物；
(3)氯化产物在氨气压力环境以及相转移催化剂N-烷基膦酰胺、次甲基桥磷、四丁基溴化铵的作用下，进行氨化取代，得到氨化产物；
(4)氨化产物进行酸性水解得到5-氟胞嘧啶。
2.根据权利要求1所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤(1)升温至20℃搅拌2h，再升温至42℃保温10h得到中间体。
3.根据权利要求1所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤(1)金属催化剂为金属钠或者金属钾。
4.根据权利要求1所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤(1)氟乙酸甲酯、二甲苯、甲酸乙酯、催化剂的摩尔比为1:2.75:2.33:0.5。
5.根据权利要求1所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤(2)氯化剂为N-氯代丁二酰亚胺。
6.根据权利要求1或5所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤(2)中间体与氯化剂的摩尔比为1:4。
7.根据权利要求1所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤(2)有机胺催化剂为异丙胺、二正丁胺、2-乙基己胺、二乙胺、二异丙胺、异丁胺、己二胺、三乙胺、1,2-二甲基丙胺、乙二胺、二乙醇胺或三乙醇胺中的一种或多种，氟乙酸甲酯与有机胺催化剂摩尔比为1:0.5。
8.根据权利要求1所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤(3)氨气压力为0.8～1MPa。
9.根据权利要求1所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤(3)氯化产物与相转移催化剂的摩尔比为1:0.45，N-烷基膦酰胺、次甲基桥磷、四丁基溴化铵三者之间的质量比为1:1:0.83。
10.根据权利要求1所述的5-氟胞嘧啶的制备方法，其特征在于：步骤(4)酸性水解是在pH＝5的酸性环境中进行。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于山东金城医药化工股份有限公司，未经山东金城医药化工股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201410676436.2/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。
