[发明专利]一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的合成方法

权利要求书

1.一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的合成方法，其特征在于其合成路线如下：

具体操作步骤如下：

步骤(1)：N-甲氧基-N-甲基-3,4,5-三烷氧基苯甲酰胺的制备

将3,4,5-三烷氧基苯甲酸溶于极性有机溶剂中，制成0.3～1.2mol/L的溶液，加入N-甲基吗啡啉、氯甲酸异丁酯和N-甲氧基甲胺盐酸盐，反应后，加入饱和碳酸氢钠溶液，用第1有机溶剂萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，有机相用无水CaSO4干燥，过滤，将滤液在减压下蒸去有机溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，得到N-甲氧基-N-甲基-3,4,5-三烷氧基苯甲酰胺；

步骤(2)：1-(3,4,5-三烷氧基)苯基-1-烷基酮的制备

将N-甲氧基-N-甲基-3,4,5-三烷氧基苯甲酰胺溶于第2有机溶剂中，制成0.2～1.0mol/L的溶液，再加入格氏试剂R1MgX，其中R1＝CnH2n+1,X＝Cl、Br、I)，然后升至室温，反应后加入饱和氯化铵溶液，用第3有机溶剂萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，有机相用无水CaSO4干燥，过滤，将滤液在减压下蒸去有机溶剂，残留物用硅胶柱层析纯化，得到1-(3,4,5-三烷氧基)苯基-1-烷基酮；

步骤(3)：1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的制备

将1-(3,4,5-三烷氧基)苯基-1-烷基酮溶于一种干燥的烃类溶剂中，制成0.2～1.0mol/L的溶液，加入无水三氯化铝，将反应物加热，回流，搅拌至反应完成，冷却到室温后加入盐酸溶液，用第4有机溶剂萃取，萃取液用饱和氯化钠溶液洗涤，有机相用无水CaSO4干燥，过滤，将滤液在减压下蒸去有机溶剂，残留物用快速硅胶柱层析纯化，得到1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮。

2.如权利要求1所述的一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的制备方法，其特征在于在：步骤(1)中，所述极性有机溶剂选自二氯甲烷；所述第1有机溶剂选自二氯甲烷；在步骤(2)中，所述第2有机溶剂选自二氯甲烷；所述第3有机溶剂选自二氯甲烷；在步骤3)中，所述第4有机溶剂选自二氯甲烷。

3.如权利要求2所述的一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的制备方法，其特征在于在步骤(1)中，所述N-甲基吗啡啉的加入量相当于3,4,5-三烷氧基苯甲酸2.0～4.0摩尔倍数，所述氯甲酸异丁酯的加入量相当于3,4,5-三烷氧基苯甲酸1.0～3.0摩尔倍数。

4.如权利要求3所述的一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的制备方法，其特征在于在步骤(1)中，所述N-甲氧基甲胺盐酸盐的加入量相当于3,4,5-三烷氧基苯甲酸1.0～3.0摩尔倍数。

5.如权利要求4所述的一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的制备方法，其特征在于在步骤(1)中，所述萃取次数为3次；在步骤(2)中，所述萃取次数为3次；在步骤(3)中，所述萃取次数为3次。

6.如权利要求5所述的一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的制备方法，其特征在于在步骤(2)中，所述加入格氏试剂R1MgX是在氮气保护下，于0℃加入。

7.如权利要求6所述的一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的制备方法，其特征在于在步骤2)中，所述格氏试剂R1MgX的加入量相当于N-甲氧基-N-甲基-3,4,5-三烷氧基苯甲酰胺的1.5～5.0摩尔倍数。

8.如权利要求7所述的一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的制备方法，其特征在于在步骤3)中，所述烃类选自甲苯。

9.如权利要求8所述的一种1-(3,4,5-三羟基)苯基-1-烷基酮的制备方法，其特征在于在步骤3)中，所述无水三氯化铝的加入量相当于1-(3,4,5-三烷氧基)苯基-1-烷基酮4.0～8.0摩尔倍数。