[发明专利]肿瘤抑制因子Menin的应用

说明书

技术领域

本发明涉及Menin蛋白的应用，属于生物技术领域。

背景技术

Menin由MEN1基因编码，最初被认定为一种多发性内分泌肿瘤的抑制因子。我们先前的报告表明，Menin可以增强PPARα转录活性和防止肝脏甘油三酯积聚。

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)或肝脂肪变性，特征是甘油三酯(TG)堆积在肝细胞中，已成为世界性的重要的公共健康问题。在中国，其患病率在成人中达到约15％。然而，NAFLD进程的潜在分子机制几无阐明。

在一般情况下，肝的TG稳态由TG合成、β氧化和极低密度脂蛋白(VLDL)-TG严格控制。肝脂肪生成的速率取决于多种生脂酶，这是由几个核转录因子，包括固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)中、碳水化合物反应元件结合蛋白(ChREBP基因)，过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARalpha)肝X受体(LXRα)和法尼酯X受体(FXR)调节。LXRα，核受体超家族的一个成员，已知诱导SREBP-1c和ChREBP基因的表达。其结果是，LXRα由激动化合物激活后上调生脂酶的表达，从而导致甘油三酯合成和肝脂肪变性。

Menin是MEN1肿瘤抑制基因的产物，参与许多细胞过程，包括细胞增殖，细胞凋亡和DNA损伤。我们以前的研究发现，Menin在肥胖小鼠的肝脏中表达下调，表明Menin可能参与了肝TG动态平衡的调控。Menin的腺病毒介导的过表达成功的改善了在瘦素受体缺陷(的db/db)小鼠的肝甘油三酯积累。然而，Menin为何能调节肝脂肪生成基本上还未阐明。因此，关于Menin在与肝脏细胞相关的应用上，亦未被本领域的研究人员所知。

发明内容

本发明的目的在于提供一种Menin在使HEK293T细胞和肝细胞中内源性固醇调节元件结合蛋白1c表达下降的应用，其特征在于：其包括使Menin过表达的步骤。

本发明的另一目的在于，提供一种Menin在抑制HEK293T细胞和肝X受体LXRα转录活性中的应用，其特征在于：其包括使Menin过表达的步骤。

本发明的再一个目的在于，提供一种Menin在抑制HEK293T细胞和肝X受体LXRα的靶基因的表达中的应用，其特征在于：其包括使Menin过表达并与LXRα相结合的步骤。

本发明的又一个目的在于，提供一种Menin在下调HEK293T细胞和肝细胞中的脂肪酸合酶，硬脂酰辅酶A去饱或酶-1的基因表达中的应用。

本发明的又一个目的在于，提供一种Menin在降低HEK293T细胞和肝脏细胞中甘油三酯的积聚的应用，其特征在于，包括：使HEK293T细胞或肝细胞中的Menin过表达并与LXRα相结合的步骤。

本发明的又一个目的在于，提供一种Menin在提取LXRα中的应用。

本项目是国家自然科学基金青年项目和上海市自然科学基金面上项目资助的：

2012国家自然科学基金资助项目青年科学基金项目Menin通过PPARalpha调节肝脏甘油三酯代谢的分子机制批准号：81200296项目负责人程鹏

2012年度上海市自然科学基金面上项目Menin通过PPARalpha调节肝脏甘油三酯代谢的分子机制批准号：12ZR1437800项目负责人程鹏

发明作用与效果

根据本发明的Menin的用途，将为研究和治疗脂肪肝提供新的研究方法和试剂，并对未来治疗脂肪肝提供了新的途径。

附图说明

图1是本发明的Menin抑制LXRα的转录活性的实验结果；

图2是本发明的Menin的过度表达抑制了LXRα目标基因的表达水平的实验结果；

图3是本发明的Menin下调导致LXRα靶基因上调的实验结果；

图4是本发明的Menin和LXRα的相互作用的实验结果；

图5是本发明的Menin与LXRα的转录功能共激活因子相竞争的实验结果。

具体实施方式

以下结合附图来说明本发明的具体实施方式。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。

下列实施例中未注明具体实验条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York:Cold Spring Harbor Laboratory Press,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。

材料与方法

细胞培养与试剂