[发明专利]改良的马来酸茚达特罗制备工艺

权利要求书

1.马来酸茚达特罗制备工艺，包括步骤：将化合物2和化合物3在二甲亚砜溶剂存在下开环反应得到化合物4，化合物4与有机酸HA在第二溶剂成盐，得到化合物4·HA盐后，通过结晶析出，然后将化合物4·HA盐先通过在催化剂存在下催化氢化去苄基化后，再与马来酸成盐得到马来酸茚达特罗，

其中，HA选自对甲氧基苯甲酸。

2.根据权利要求1所述的马来酸茚达特罗制备工艺，二甲亚砜的体积与化合物2的质量比为1～3ml/g。

3.根据权利要求1所述的马来酸茚达特罗制备工艺，其中，中间体4与有机酸HA成盐的第二溶剂选自C₁-C₄的醇类、酯类溶剂、醚类溶剂或氯代烃类溶剂。

4.根据权利要求1所述的马来酸茚达特罗制备工艺，其中，所述有机酸HA的当量为1～2当量，所述第二溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷的一种或其混合溶剂。

5.根据权利要求1所述的马来酸茚达特罗制备工艺，其中，所述有机酸HA的当量为1.2当量，所述第二溶剂为乙醇。

6.根据权利要求1所述的马来酸茚达特罗制备工艺，其中，所述催化剂选自钯、氢氧化钯、钯/炭、附氧化铝上的钯、在活性炭上的铂和兰尼镍。

7.根据权利要求1所述的马来酸茚达特罗制备工艺，其中，所述催化氢化的溶剂选自乙酸乙酯、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、脂肪族C_6-12烃、二甲基甲酰胺、甲苯、苯、乙腈、四氢呋喃、二甲亚砜、碳酸二甲酯、乙酸、三氟乙酸、水、二氯甲烷或其混合物；催化氢化的温度为0℃至70℃。

8.根据权利要求7所述的马来酸茚达特罗制备工艺，其中，所述催化剂为钯/炭。

9.根据权利要求1所述的马来酸茚达特罗制备工艺，其中，所述催化氢化的溶剂为乙酸；与马来酸成盐的溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇和戊醇。