[发明专利]西维来司他作为治疗癫痫病药物的应用

说明书

技术领域

    本发明涉及一种药物应用，具体涉及西维来司他作为治疗癫痫病药物的应用。

背景技术

癫痫（Epilepsy）是一种以具有持久的致痫倾向和相应的神经生物、认知、社会心理等方面后果为特征的脑部疾病。癫痫是神经系统的常见疾病，近年来在世界范围内发病率有逐年递增趋势，它已影响了全世界约五千万人，引起癫痫的病因和发病机制非常复杂，随着癫痫研究领域的进展，出现了包括药物、手术、迷走神经刺激、脑深部电刺激等治疗癫痫的方法，治疗癫痫的疗效有了一定的提高。癫痫的治疗方法很多，早期、足量、个体化药物治疗目前仍然是治疗癫痫的最主要手段，其中，传统的抗癫痫药物有苯妥英钠(phenytoin, PHT)、卡马西平(carbamazepine, CBZ)、丙戊酸(valproate, VPA)、苯巴比妥(Phenobarbital, PB)、扑痫酮(primidone, PMD)、乙琥胺(ethosuximide, ESX)、氯硝西泮(clonazepam, CNZ)；新型的抗癫痫药物有托吡酯(topiramate, TPM)、拉莫三嗪(lamotrigine, LTG)、加巴喷丁(gabapentin, GBP)、非氨酯(felbamate, FBM)、奥卡西平(oxcarbazepine, OXC)、氨己烯酸(vigabatrin, VGB)、替加宾(tigabine, TGB)、唑尼沙胺(zonisamide, ZNS)、左乙拉西坦(levetiracetam, LEV)、普瑞巴林（pregabalin），仍有20%~30%复杂部分性发作癫痫患者用各种抗癫痫药物治疗难以控制发作。这不仅给患者造成智能及躯体损害，而且增加了医疗经济负担，并带来一系列心理、社会问题。目前，癫痫发病的确切机制尚未完全阐明，研究癫痫发作的确切机制和探寻新的高效低毒抗癫痫药物，有效控制癫痫发作是当今亟需解决的问题，也是当前研究热点。

Sivelestat（西维来司他），即N-[2-[[[4-(2,2-二甲基-1-氧代丙氧基)苯基]磺酰]氨基]苯甲酰]-(S)-甘氨酸，是一种外源性的特异性中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）抑制剂，能够特异性的抑制NE的生物活性，抑制炎症反应，对急性肺损伤有很好的保护作用，目前临床主要用于治疗全身性炎症反应综合征、COPD等疾病。研究还发现西维来司他能够减轻肝脏部分切除后的肝脏损伤，能够减少高迁移率族蛋白的释放和降低IL-6的水平；在颅脑损伤、脑出血、脊髓损伤等动物模型实验中均证实西维来司他可以减少炎性介质，保护神经元。但西维来司他在癫痫导致的脑组织损伤是否有保护作用，目前国内外未见相关报道。

发明内容

本发明的目的是提供了西维来司他作为治疗癫痫病药物的应用，将西维来司他作为抗炎症、抗癫痫和脑神经元保护作用药物，能降低受损脑细胞炎症反应，减少损伤神经元的数量，产生对受损脑神经元的保护作用。

本发明所采用的技术方案是：

西维来司他作为治疗癫痫病药物的应用。

所述西维来司他通过抑制高迁移率族蛋白1和中性粒细胞弹性蛋白酶的表达、阻止高迁移率族蛋白1的迁移、降低受损脑细胞炎症反应、降低血清S100β含量而作为抗炎、抗癫痫的药物。

本发明具有以下优点：

本发明涉及10mg/kg的西维来司他对癫痫大鼠脑神经元及血脑屏障的保护作用及机制。所述的西维来司他对氯化锂匹罗卡品诱导的癫痫大鼠有抗癫痫作用，具有抗炎症反应性能，其机制可能为显著抑制HMGB1、NE表达，降低血清S100β含量，保护血脑屏障等途径降低癫痫大鼠体内炎症反应，减少损伤海马神经元的数量，产生对癫痫大鼠脑神经元的保护作用。

附图说明

图1是大鼠脑组织HE染色结果（×200倍），显示癫痫持续状态大鼠脑组织中性粒细胞浸润情况，以及Sivelestat可显著减少癫痫持续状态大鼠脑组织炎症细胞浸润。

图2是大鼠血清中S100                                               的ELISA检测结果，显示SE组大鼠血清中S100的表达含量与Sham组相比显著升高（±SEM，n=42，^***P<0.001）。

图3是大鼠血清中S100的ELISA检测结果，显示Sivelestat对癫痫持续状态大鼠血清中S100的表达含量的影响（±SEM，n=72，^***P<0.001，^**P<0.01）。