[发明专利]盐酸阿罗洛尔的制备方法

权利要求书

1.一种如式Ⅰ所示的盐酸阿罗洛尔的制备方法，

其特征在于包括如下步骤：

（1）将碳酸氢钠溶解于水中，向其中缓慢加入如式Ⅱ所示的5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺，搅拌，加入环氧氯丙烷反应3~6h，抽滤，所得粗品用甲基叔丁基醚打浆过滤，得淡黄色固体，干燥，得到如式Ⅲ所示的2-[2,3-环氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑，其中，所述5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺和碳酸氢钠的摩尔比为1:1~2， 5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺与环氧氯丙烷的摩尔比为1:1~3；

（2）将步骤（1）所得的2-[2,3-环氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑和叔丁胺溶解于无水乙醇中，回流，反应液浓缩去除无水乙醇，残余物加丙酮回流20~40 min，再加入甲苯打浆1~3 h，减压去除丙酮，抽滤，干燥得到如式Ⅳ所示的阿罗洛尔，其中，所述2-[2,3-环氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑和叔丁胺摩尔比为1:3~5；

（3）将步骤（2）所得的阿罗洛尔溶解到二甲基亚砜中，加入浓盐酸，搅拌5~20 min，缓慢加入丙酮，搅拌2~5h，抽滤，干燥，得到白色固体，即为盐酸阿罗洛尔粗品，所得的盐酸阿罗洛尔粗品用二甲基亚砜溶解，加入丙酮重结晶，得到盐酸阿罗洛尔纯品，其中，所述阿罗洛尔与盐酸的摩尔比为1：1~1.5，所述阿罗洛尔与二甲基亚砜的质量体积比为1: 2~4，单位g/ml，所述阿罗洛尔与丙酮的质量体积比为1:8~12，单位g/ml。

2.根据权利要求1所述的盐酸阿罗洛尔的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述反应温度为20~40℃。

3.根据权利要求1所述的盐酸阿罗洛尔的制备方法，其特征在于：步骤（1）中加入5-(2-巯基-4-噻唑基)-2-噻吩甲酰胺后的搅拌时间为20~60min，优选20~40min。

4.根据权利要求1所述的盐酸阿罗洛尔的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述减压去除丙酮的操作温度为45~55℃。

5.根据权利要求1所述的盐酸阿罗洛尔的制备方法，其特征在于：步骤（2）中所述无水乙醇回流和浓缩去除无水乙醇的温度为70~80℃。

6.根据权利要求1所述的盐酸阿罗洛尔的制备方法，其特征在于：步骤（2）中无水乙醇回流的时间为14~20 h。

7.根据权利要求1所述的盐酸阿罗洛尔的制备方法，其特征在于：步骤（3）中加入丙酮后搅拌时控制温度为-10~10℃。

8.根据权利要求1所述的盐酸阿罗洛尔的制备方法，其特征在于：步骤（3）中重结晶的温度为-10~10℃。

9.根据权利要求1~7中任一项所述的盐酸阿罗洛尔的制备方法，其特征在于：步骤（2）中丙酮的加入量为2-[2,3-环氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑的3~5倍，单位g/mL。

10.根据权利要求1~7中任一项所述的盐酸阿罗洛尔的制备方法，其特征在于：步骤（2）中甲苯加入量为2-[2,3-环氧丙基-4-（5-氨基甲酰-2-噻吩基）]噻唑的6~10倍，单位g/mL。