[发明专利]药根碱的提取制备方法及其在制备预防和治疗结肠癌药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用酸碱溶剂法从中药中提取制备药根碱的方法及其在预防和治疗结肠癌药物中的应用。

背景技术

药根碱(Jatrorrhizine)是原小檗碱型异喹啉类生物碱，分子式为C20H20N04，分子量为338.39，红黄色针状结晶，熔点208-210℃。具有广泛的生理活性，包括抗菌、镇痛、降压、调节免疫等功能，在医药领域有广泛的应用。

功劳木、黄连、黄柏、黄藤、三颗针为中国药典2010年版一部收载的药材，均具有清热燥湿，泻火解毒之功效，主治湿热泻痢、黄疸尿赤、目赤肿痛、疮疖痈肿、痢疾及黄疸型肝炎等。现代药理研究表明他们均具有抗菌、抗溃疡、抗真菌等作用。其中活性成分为异喹啉类生物碱，均含有小檗碱、药根碱、巴马汀等成分。

现有技术中，有从功劳木、黄连、黄柏、三颗针等药材中提取得到小檗碱，未见从黄连、黄柏、三颗针中提取制备药根碱的研究。专利技术(201210371939.X)发明了一种从功劳木中制备药根碱的方法，主要采用饱和1％氨水浸泡，以85-95％乙醇溶液为提取溶剂，进行闪式提取，调pH1-3，滤去不溶物，滤液调节pH8-9，上大孔树脂柱富集，50％乙醇洗脱，进而采用制备型液相色谱分离得到药根碱。但该方法采用大孔树脂洗脱、制备色谱分离等技术，操作复杂，成本高。专利技术(200910167852.9)提供了一种提取黄藤总生物碱、分离药根碱的方法，其中分离药根碱采用0.1％-1.0％的硫酸溶液，浸渍，大孔吸附树脂，10％-60％乙醇洗脱，盐酸调pH为2，盐析后，上硅胶柱精制后，加盐酸调pH为2，干燥得药根碱。该法采用大孔树脂洗脱，硅胶色谱柱条带分离工艺比较繁琐，并且周期长，成本高，不适合工业化生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种从中药中提取制备药根碱的方法，以及药根碱、药根碱组合物在制备预防和治疗结肠癌药物方面的应用。发明的目的是提供一种提取制备方法操作简单，提取效率高，周期短，成本低，纯度高，适合工业化生产的药根碱的制备方法，并将其应用于制备预防和治疗结肠癌药物。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案如下：

一种从中药中制备药根碱的方法，其特征包括以下步骤：

将药材粉碎置于提取容器中，加入酸性水性溶剂，回流，过滤，回收溶剂，然后用碱调pH，静置，过滤，滤液浓缩后用酸调pH，加入5-30％的氯化钠，静置，过滤，得干燥沉淀物；

干燥沉淀物用碱性水性溶剂复溶，回流提取，过滤，滤液用碱调节pH，静置，过滤，滤液浓缩后用酸调节pH，加入5-30％的氯化钠，静置，过滤，干燥沉淀；反复重复上述步骤，沉淀用碱性水性溶剂复溶，回流提取，过滤，得沉淀，沉淀用碱性水性溶剂复溶，过滤，滤液浓缩，加入0-30％的氯化钠，静置，过滤，干燥沉淀，即得含量＞80％的药根碱；

所述药材优选功劳木、黄柏、黄藤、黄连、三颗针、金果榄；

所述提取溶剂为酸性水性溶剂，溶剂中酸的含量优选0.1％-2％，水性溶剂优选水、乙醇、甲醇，酸优选盐酸、硫酸、醋酸；

所述复溶溶剂为碱性水性溶剂，溶剂的pH优选8-14，水性溶剂优选水、乙醇、甲醇，碱优选氨水、石灰水、氢氧化钠、氢氧化钾；

所述酸碱溶剂系统中的酸性条件pH为0.5-7，碱性条件pH为8-14，碱优选氨水、石灰水、氢氧化钠、氢氧化钾，酸优选盐酸、硫酸、醋酸；

所述的药根碱在制备预防和治疗结肠癌药物中的应用；

一种药用组合物，其特征在于含有所述的药根碱，以及含有药学上可接受的载体；

所述药根碱及含药根碱的组合物在制备预防和治疗结肠癌药物中的应用，其特征在于所述的药根碱或药用组合物可制备成口服制剂、注射剂、吸入制剂或外用制剂。

本发明经进一步研究发现药根碱采用10mg/kg、20mg/kg口服给药，与模型组相比具有明显抑制Apc^Min/+mice结肠及小肠中肿瘤的大小、肿瘤数量的作用，并能延长生存周期。因此，可用药根碱预防和治疗结肠癌。

本发明所涉及的药根碱提取制备方法，采用无毒、全的溶剂、材料提取制备，提取率高，周期短，操作简单，成本低，更适合于工业化生产。

附图说明

图1为药根碱对Apc^Min/+Mice小鼠生存周期的影响。

下面结合具体实施例进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。

具体实施方式

实施例1：