[发明专利]一种含醋酸卡泊芬净的药物组合物缓释植入剂及其制备

权利要求书

1.一种棘白菌素类抗真菌药物缓释植入剂，其特征在于：其药物活性成分为棘白菌素类抗真菌药物醋酸卡泊芬净以及与卡泊芬净具有协同作用的多烯类、三唑类抗真菌药物，将此药物活性成分包裹到由一定比例组成的可生物降解且具有生物相容性的高分子材料载体中，制备成缓释微球，然后直接压制成具有一定形状的药片，供植入使用。

2.根据权利要求1所述植入药片，其缓释微球处方中活性药物的重量百分比为0.1-30％，可生物降解的高分子载体材料的重量百分比为60-90％，药学上可接受的其他辅料的重量百分比为1-10％。

3.根据权利要求1所述植入药片，其具有协同作用的抗真菌药多烯类可选自两性霉素B，三唑类可选自氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑其中的一种或其混合物，棘白菌素抗真菌药物醋酸卡泊芬净与具有协同作用的抗真菌药物的比例为1:1-5:1。

4.根据权利要求1所述植入药片，其缓释微球中高分子载体材料选自聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯—乙交酯(PLGA)、聚己内酯(PCL)、聚羟丁酸(PHB)、聚羟基丁酸戊酸酯(PHBV)、聚癸酸(PDA)、聚乳酸—聚乙二醇其中的一种或其混合物，优选聚丙交酯(PLA)、聚乙交酯(PGA)、聚丙交酯—乙交酯(PLGA)、聚己内酯(PCL)中的一种或其混合物。

5.根据权利要求1所述植入药片，其缓释微球中药学上可接受的其他辅料包括乳化稳定剂及赋形剂，所述乳化稳定剂选自聚乙二醇、聚乙烯醇(PVA)、吐温-80等，优选聚乙烯醇(PVA)，赋形剂选自山梨醇、甘露醇、乳糖、蔗糖中的一种或其混合物。

6.根据权利要求1所述植入药片，其片剂中还包括填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂。

7.根据权利要求1所述植入药片，其填充剂可选自乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素等，其崩解剂选自羧甲淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠等；其粘合剂可选自羟丙基纤维素、PVP等；其润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁和滑石粉等。

8.根据权利要求1所述的植入药片，其制备方法特征为：第一步，首先将主药和乳化稳定剂溶于水，得内水相；另将高分子材料溶于有机溶剂中，得油相；将油相和内水相置于搅拌器内，高速乳匀，形成W/O乳液；然后将W/O乳液加入到聚乙烯醇水溶液中，高速乳匀，形成W/O/W复乳；第二步，将W/O/W复乳室温下低速搅拌除去有机相，离心，收集所得微球，用蒸馏水洗涤多次后，再离心收集，加入赋形剂，冷冻干燥，即得卡泊芬净缓释微球；第三步，将干燥的缓释微球与填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂按等量递增法进行充分混合后，直接压片，即得含药的可植入药片。

9.根据权利要求7所述制备方法，其特征是：所述的有机溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、四氢呋喃等，优选二氯甲烷。