[发明专利]一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法

说明书

 

技术领域

   本发明涉及药品制造领域，具体是一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法。

背景技术

5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮是生产马来酸氟伏沙明的关键中间物。马来酸氟伏沙明是用来医疗强迫症和抑郁症的药物。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法，其成本低，收率高。

本发明的技术方案为：

1、一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法，包括如下步骤：

（1）、首先将无水甲醇和无水四氢呋喃加入到反应容器中，然后再在0℃滴加氯化亚砜，滴加过程中控温于15℃以下，滴加完毕升温至100℃搅拌反应2小时，后升温至120℃再反应3小时，反应完毕后冷却至室温，反应液用正己烷稀释，然后依次经洗涤、干燥，过滤，减压蒸馏收集140—147℃馏分，得1-氯-4-甲氧基丁烷；上述的无水甲醇、无水四氢呋喃和氯化亚砜的摩尔比为1 ：0.9—1.1：0.9—-1.1；

（2）、将步骤（1）得到的1-氯-4-甲氧基丁烷连同镁粉、无水乙醚按1 ：0.9—1.1 ：2.8—3的摩尔比加入到反应容器中，然后加入几滴碘甲烷引发反应后搅拌至镁粉消失，制得格氏试剂；

（3）、将得到的格氏试剂滴入对三氟甲基苄腈的无水乙醚溶液中，滴毕常温搅拌反应3天，然后在0℃缓慢滴加盐酸，反应毕静置分层、萃取，有机相洗涤、干燥、过滤，滤液蒸除乙醚，剩余物重结晶，得5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮；上述的三氟甲基苄腈、盐酸与的1-氯-4-甲氧基丁烷的摩尔比为0.9—1.1 ：0.3—0.5 ：1。

所述的步骤（1）中洗涤的具体步骤是先用水洗涤3次，然后用饱和碳酸氢钠溶液洗涤3次，最后再用水洗涤3次。

所述的步骤（3）中的萃取采用乙醚萃取，洗涤是采用盐酸洗涤两次和水洗涤两次；重结晶采用正己烷重结晶。

本发明的优点：

本发明制备的5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮质量好，纯度高，制备方法简单，能耗少，成本低。

具体实施方式

一种5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的制备方法，包括如下步骤：

（1）、首先将1.5mol无水甲醇和1.5mol无水四氢呋喃加入到反应容器中，然后再在0℃滴加1.5mol氯化亚砜，滴加过程中控温于15℃以下，滴加完毕升温至100℃搅拌反应2小时，后升温至120℃再反应3小时，反应完毕后冷却至室温，反应液用300mL正己烷稀释，然后依次经洗涤（水200mL×3次、饱和碳酸氢钠溶液200mL×3次，水200mL×3次）、再无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸馏收集140—147℃馏分，得1-氯-4-甲氧基丁烷；

（2）、将1.0mol的1-氯-4-甲氧基丁烷连同1.1mol镁粉、300ml无水乙醚加入到反应容器中，然后加入几滴碘甲烷引发反应后搅拌至镁粉消失，制得格氏试剂；

（3）、将得到的格氏试剂滴入0.9mol对三氟甲基苄腈的无水乙醚(1.5L)溶液中，滴毕常温搅拌反应3天，然后在0℃缓慢滴1mol/L 盐酸(400ml)，反应毕静置分层、用乙醚(500ml × 2)萃取，有机相采用1mol/L 盐酸(400ml × 2)和水(800ml × 2)洗涤、无水硫酸镁干燥、过滤，滤液蒸除乙醚，剩余物用正己烷(800ml)重结晶，得5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮。