[发明专利]一种新型手性二苯并噻吩骨架双膦配体及其合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种新型手性二苯并噻吩骨架双膦配体及其合成方法。

背景技术

过渡金属配合物催化的均相不对称合成反应是近年来一直非常活跃的研究领域，尤其是应用在不对称氢化反应方面。作为配合物中的重要结构单元，配体结构的改变对催化反应的影响是至关重要的，其中双膦配体是最具代表性之一。自从DIOP，BINAP等双膦配体被合成出来以后，新颖的手性双膦配体相继地被设计合成出来，并成功地应用到不对称催化反应中。

为了使手性配体得以不断丰富，手性空间结构越来越多样化，底物适用范围越来越广泛。近些年来，P-N，P-O键合的配体越来越受到重视，简便快捷地合成一直是这类配体的迫切要求，以便将来具备极强的实际开发应用能力。

在已知类型的双膦配体中，以二苯并噻吩为骨架衍生的手性双膦P-O型配体研究的相对较少。

发明内容

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：从二苯并噻吩出发经过丁基锂去质子与醛得到消旋的二醇中间体，随后采用PCC氧化成酮再经R-Me-CBS/BH₃手性还原得到手性醇，最后与膦试剂Ph₂PNEt₂反应得到手性二苯并噻吩骨架双膦配体。

本发明采用如下技术方案：

本发明的新型中心手性二苯并噻吩骨架双膦配体具有以下结构：

其中，R选自-CH₃、-Et、-Ph中的一种。

本发明的新型手性二苯并噻吩骨架双膦配体的合成方法的具体步骤如下：

第一步、氮气保护下，将二苯并噻吩，四甲基乙二胺溶于正己烷，0-10℃缓慢滴加丁基锂，滴毕回流反应1-2小时，再次冷却至0℃，缓慢滴加醛，滴加完毕后自然回升至室温搅拌5小时，TLC检测反应完毕，反应液倒入冰水中，搅拌、过滤，干燥得到固体二醇中间体；固体二醇中间体在丙酮溶剂与PCC进行氧化反应，室温搅拌2-3小时，检测反应完毕后，反应液硅藻土过滤，滤液旋干后，采用甲苯或甲苯/乙醇混合溶剂重结晶得到4，6-二酰基二苯并噻吩；

第二步、氮气保护下，将第一步得到的4，6-二酰基苯并噻吩，R-Me-CBS溶于溶剂二氯甲烷或四氢呋喃，-10-0℃匀速滴加1MBH₃-THF溶液3-4小时；TLC检测反应完毕后，加入甲醇淬灭反应，反应液蒸干，得到的粗品经过乙醚/正己烷打浆后得到白色晶状固体(1S，1′S)-(4，6-二苯并噻吩)二取代醇，Ee＞99％，dr＞50∶1；

第三步、氮气保护下，将第二步得到的(1S，1′S)-(4，6-二苯并噻吩)二醇，4，5-二氯咪唑，Ph₂PNEt₂溶于二氯甲烷，反应液回流12-16小时，TLC检测反应完毕后，冷却反应液直接进行无水无氧柱层析处理后得到(1S，1′S)-4，6-双二苯基膦氧烷基二苯并噻吩；

反应过程如下：

R选自-CH₃、-Et、-Ph中的一种。

进一步地，在上述技术方案中，第一步中，二苯并噻吩，四甲基乙二胺，丁基锂摩尔比为1∶2.5-3∶2-2.5。

进一步地，在上述技术方案中，第一步中，二苯并噻吩，醛摩尔比为1∶2.5-3。

进一步地，在上述技术方案中，第一步中，固体二醇与PCC摩尔比为1∶2.2-2.5。

进一步地，在上述技术方案中，第一步中，所述醛为乙醛，丙醛，苯甲醛。

进一步地，在上述技术方案中，第二步中，4，6-二酰基苯并噻吩，R-Me-CBS，BH₃-THF摩尔比为1∶0.25-0.4∶1.2-2.0。

进一步地，在上述技术方案中，第三步中，(1S，1′S)-(4，6-二苯并噻吩)二醇，4，5-二氯咪唑，Ph₂PNEt₂摩尔比为1∶1.5∶1.5。

本发明的积极效果如下：

本发明提供了一种简便快捷的合成二苯并噻吩骨架衍生的手性配体方法，拓展了该类骨架配体的类型。合成方法上：采用先生成消旋的二醇再通过氧化再手性还原的方法取得手性，考虑到在制备消旋体二醇时含有少量消旋得单醇，再经过氧化后可以很容易除去。同时在手性还原时，增加R-MeCBS的用量不仅可以取得＞99％ee产物，而且可以将还原得到的内消旋体含量降到2％以下。