[发明专利]一种布南色林的制备方法

权利要求书

1.一种布南色林的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）、将乙醇钠加入到无水乙醇中进行搅拌溶解，待温度冷却至20-30℃时加入乙酰乙酸乙酯进行搅拌30min，搅拌结束后减压浓缩溶剂至干，残留物中加入对氟苯甲酸乙酯，加热至150℃反应6h，反应结束后冷却至20-30℃，加水并调PH至1-2，然后静置分层，有机层洗涤至中性并干燥，得到黄色油状物对氟苯甲酰乙酸乙酯；

（2）、把步骤（1）得到的对氟苯甲酰乙酸乙酯、氨水和乙醇投入反应容器中进行搅拌，在20-30℃下反应48h，反应结束后过滤，滤饼水洗后抽干得粗品，粗品用无水乙醇进行重结晶，得到白色固体3-（4-氟苯基）-3-氧代丙酰胺）；

（3）、把步骤（2）得到的3-（4-氟苯基）-3-氧代丙酰胺）、环辛酮、对甲苯磺酸和甲苯投入反应容器中进行搅拌，加热至回流反应8h，反应结束后反应物冷却至50℃以下，减压浓缩至干，然后降温至20-30℃，残留物中加入二氯甲烷和水，搅拌溶解后静置分液，有机层洗涤至中性并干燥，最后用异丙醇重结晶得白色固体4-（4-氟苯基）-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮；

（4）、把步骤（3）得到的4-（4-氟苯基）-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮、苯膦酰二氯化物投入反应容器中进行搅拌，加热至170℃反应1.5h，反应结束后冷却至20-30℃，加入二氯甲烷，然后将混合物滴加到冰水中，保持温度0-10℃，再调节pH至8-9，最后以二氯甲烷提取，合并有机层，有机层干燥，用无水乙醇重结晶，得到白色固体2-氯-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶；

（5）、把步骤（4）得到的2-氯-4-(4-氟苯基)-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶、KI和N-乙基哌嗪投入反应容器中进行搅拌，加热至170℃反应14h，反应结束后冷却至20-30℃，倒入5:1的乙酸乙酯和水的混合液中静置，分出水层，有机层洗涤至中性，然后用盐酸提取，盐酸层调节PH值至8.8-9，再以乙酸乙酯提取，合并乙酸乙酯层，乙酸乙酯层洗涤至中性并干燥，用无水乙醇重结晶得布南色林产品。

2.根据权利要求1所述的一种布南色林的制备方法，其特征在于：所述的步骤（1）中的乙醇钠和无水乙醇的质量比为1 : 2.8-3.0；所述的对氟苯甲酸乙酯、乙酰乙酸乙酯和乙醇钠的摩尔比为2.4-2.6 ：2-2.1 ：1.9-2.1。

3.根据权利要求1所述的一种布南色林的制备方法，其特征在于：所述步骤（2）中的乙醇选用体积百分比为95%的乙醇，所述的对氟苯甲酰乙酸乙酯、氨水和乙醇的质量比为1 : 4.5-4.6 : 2.4-2.5。

4.根据权利要求1所述的一种布南色林的制备方法，其特征在于：所述步骤（3）中的3-（4-氟苯基）-3-氧代丙酰胺）、环辛酮、对甲苯磺酸和甲苯的质量比为1 : 0.6-0.8 : 1.6-1.8 : 17.3-17.5；所述的步骤（3）中二氯甲烷的用量为其与3-（4-氟苯基）-3-氧代丙酰胺）的质量比为20-25:1；所述的二氯甲烷和水的体积比为1 : 0.16-2.0。

5.根据权利要求1所述的一种布南色林的制备方法，其特征在于：所述步骤（4）中的4-（4-氟苯基）-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮、苯膦酰二氯化物的质量比为1 : 1.4-1.5；所述的步骤（4）中二氯甲烷的用量为其与4-（4-氟苯基）-5,6,7,8,9,10-六氢环辛烷并[b]吡啶-2(1H)-酮质量比为10-11 ：1。