[发明专利]鬼臼毒素衍生物、其制备方法、药物组合物及应用

权利要求书

1.一种通式I所示鬼臼毒素衍生物、其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物；

其中，用*号标注的碳为α构型手性碳或β构型手性碳；

X为氧或氮；

R₁为单取代或多取代，取代位置任意，R₁为卤素、C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、氨基、硝基和羟基中的一种或多种；R₂为氢或C₁～C₄的烷基；

当X为O，且R₁为单取代时，R₁不为2-氯，6-氯或5-溴；

当X为N，且R₁为单取代时，R₁不为2-氯或6-氯；

当X为N，且R₁为双取代时，R₁不为4-氯和6-甲基；

当R₂为氢时，用*号标注的碳为β构型手性碳；当R₂为C₁～C₄的烷基时，用*标注的碳为α构型手性碳。

2.如权利要求1所述的通式I所示的鬼臼毒素衍生物、其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，

R₁中，所述的卤素为氟、氯、溴或碘；

和/或，R₁或R₂中，所述的C₁～C₄的烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基或丁基；

和/或，R₁中，所述的C₁～C₄的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基。

3.如权利要求1所述的通式I所示的鬼臼毒素衍生物、其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，R₁表示的取代基位于吡啶环的碳原子的2位、5位和6位中的一个或多个。

4.如权利要求1所述的通式I所示的鬼臼毒素衍生物、其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物，其特征在于，

当X为氧，R₂为氢时，R₁为卤素、C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、氨基和羟基中的一种或多种；R₁表示的取代基位于吡啶环的碳原子的2位、5位和6位中的一个或多个；

当X为氧，R₂为C₁～C₄的烷基时，R₁为卤素、C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、氨基和羟基中的一种或多种；R₁表示的取代基位于吡啶环的碳原子的2位、5位和6位中的一个或多个；

当X为氮，R₂为氢时，R₁为卤素、C₁～C₄的烷基、C₁～C₄的烷氧基、氨基和羟基中的一种或多种；R₁表示的取代基位于吡啶环的碳原子的2位、5位和6位中的一个或多个。