[发明专利]五环三萜类化合物及其制备方法以及该化合物在制备防治肿瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学和生物化学领域，具体涉及一类五环三萜的S-苯基-L-半胱氨酸缀合物的制备方法和用途。本发明对五种体外培养的人体肿瘤细胞株，即人肺癌A549细胞株，人乳腺癌MCF-7细胞株，人子宫颈癌Hela细胞株，人肝癌HepG2细胞株，人神经胶质瘤U87细胞株进行了细胞生长抑制活性筛选。本发明系列化合物被发现具有一定的抑制肿瘤细胞生长的活性，可预期作为抗肿瘤药物的用途。

背景技术

癌症被认为是人类的“头号杀手”，被称为“不治之症”。攻克癌症一直是全世界关注的热点话题。在发达国家，癌症在常见人口死亡原因中排名第二，仅次于心脏病，迄今为止，全世界已耗资300多亿美元投入到癌症的预防、治疗、药物研制和临床治疗中[1]。化疗是目前治疗癌症的主要手段之一，尽管抗癌药物及化疗方案不断推陈出新，但是治疗效果仍不尽如人意，其中一个重要的原因就是肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性。统计表明，肿瘤患者死因大多与耐药性有关，甚至有些新药刚用于临床就发现耐药。对于恶性肿瘤的治疗仍存在效率低、选择性差、毒副作用大等问题。因此，寻找高效、低毒、特异性强的抗肿瘤药物仍是药物治疗的当务之急。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的是提供一种高效、低毒、选择性强、特异性强的五环三萜类化合物及其制备方法以及该化合物在制备防治肿瘤药物中的应用。

本发明的五环三萜类化合物，所述化合物的结构式如下：

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其中，R¹ 是S-苯基-L-半胱氨酰基；R² 是氢或羰基，R³ 和R⁴选自COOH，-CH₃，-COOCH₃。

所述的化合物为3β-O-S-苯基-L-半胱氨酰基齐墩果酸甲酯；结构式为：

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 所述的化合物为3β-O-S-苯基-L-半胱氨酰基甘草次酸甲酯；结构式为：

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本发明的五环三萜类化合物3β-O-S-苯基-L-半胱氨酰基齐墩果酸甲酯的制备方法，步骤如下：

以齐墩果酸为起始原料，在N,N-二甲基甲酰胺(DMF)溶剂中，K₂CO₃作用下与CH₃I反应得到C-28位羧基甲酯化的产物，在4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)为脱水剂条件下与氨基被保护的S-苯基-L-半胱氨酸进行偶联，最后以CH₂Cl₂为溶剂，二乙胺(Et₂NH)条件下脱去9-芴基甲氧羰基(Fmoc)保护基得到齐墩果酸S-苯基-L-半胱氨酸缀合物；

合成路线如下：

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 本发明的五环三萜类化合物3β-O-S-苯基-L-半胱氨酰基甘草次酸甲酯的制备方法，步骤如下：

首先将甘草次酸C-30位甲酯化，然后以CH₂Cl₂为溶剂，将其在DMAP和EDCI作用下，与带有Fmoc保护基的S-苯基-L-半胱氨酸进行偶联，最后用Et₂NH去掉保护基，得到甘草次酸S-苯基-L-半胱氨酸缀合物；

合成路线如下：

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本发明的五环三萜类化合物在制备防治肿瘤药物中的应用。

本发明的五环三萜类化合物可药用盐在制备防治肿瘤药物中的应用。

本发明的五环三萜类化合物具有高效、低毒、选择性强、特异性强的优点。五环三萜类化合物具有重要的药理特性和各种生物活性。这类化合物具有一定的抗炎活性，可抑制肿瘤细胞的增殖，诱导细胞凋亡，抑制血管生成和转移等。合成的五环三萜类化合物在预防和治疗各种癌症方面都具有潜在的应用价值。