[发明专利]一种依托考昔分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种依托考昔分散片及其制备方法。

背景技术

依托考昔(etoricoxib )是一种高选择性环氧化酶-2(CO X -2)抑制剂，化学名：

5-氯-2- (6-甲基吡啶- 3-基)- 3- (4-甲基磺酰苯基)吡啶。2002年3月在墨西哥上市，2002年4月英国上市，上市剂型为薄膜衣片剂。临床用于治疗骨关节炎，类风湿性关节炎，急性痛风性关节炎，急性疼痛相关的牙科手术，原发性痛经和慢性肌肉骨骼疼痛，慢性腰背痛。2004年在葡萄牙、德国上市，2010年在法国上市。2008年9月，每日一次的依托考昔90毫克由欧盟委员会批准用于治疗强直性脊柱炎、类风湿性关节炎。2008年在中国上市，目前已经在69个国家上市。

依托考昔的镇痛性能较传统非甾体抗炎药(NSAID s)有所提高，是唯一已经证实的治疗急性痛风性关节炎有效的昔布类药物。目前在墨西哥、巴西和秘鲁被批准的其他适应证还有：缓解拔牙后疼痛和原发性痛经，缓解慢性肌肉骨骼疼痛，包括慢性背痛等。

分散片是已日益引起人们关注的新型片剂。分散片制备工艺简单、投入水中后可迅速崩解形成均匀的混悬液，成品即可置水中分散后口服，也可吞服、咀嚼或含允服用。分散片为《国家级药物制剂新产品开发指南》推荐开发的剂型。《中国药典》2010版二部也收载了分散片剂型。

本发明提供了一种依托考昔分散片及其制备方法，旨在改善该类患者的生存质量，提高患者用药的依从性和临床疗效，为患者和临床医师增加一种用药选择。 

发明内容

本发明的目的是提供一种依托考昔分散片及其制备方法。

分散片不仅服用方便，投入水中后可迅速崩解形成均匀的混悬液，分散粒度小于700um。药物总体表面积增大、吸收加快，生物利用度提高。依托考昔原料药在水中基本不溶，属于难溶性药物，特别适于研究开发为分散片，有利于生物利用度的提高。依托考昔的主要适应人群为中老年人，而分散片特别适合老年和吞咽困难的病人服用。

本发明的依托考昔分散片由如下重量份的原辅料组成：

依托考昔        5-35%

崩解剂         15%-45%

填充剂         30 -70% 

粘合剂         0.2-10%

矫味剂         0.2-10% 

润滑剂         0.2%-10%

其中所用填充剂为乳糖、甘露醇、磷酸氢钙、淀粉、蔗糖、山梨醇乳糖或甘露醇中的一种或两种，优选乳糖、甘露醇的一种或两种；

所用崩解剂为微粉硅胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或几种，优选交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或两种；

所用粘合剂为聚维酮、聚乙二醇4000~6000、微晶纤维素、海藻酸钠中的一种或几种，优选聚维酮、聚乙二醇4000~6000中的一种或两种；

所用矫味剂为阿司帕坦、糖精钠、木糖醇、三氯蔗糖中的一种或几种，优选阿司帕坦、糖精钠中的一种或两种；

所用润滑剂为硬脂酸镁或硬脂酸钙。

本发明的另一目的是提供一种依托考昔分散片的制备方法，制备方法如下：

1）将依托考昔、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂90℃烘干，粉碎后过120目筛，备用；将粘合剂溶于20%~60%乙醇中；

2）将主药、填充剂、矫味剂、1/3至1/2量的崩解剂混合均匀；

3）制粒：将混合好的物料加入粘合剂及适量20%~60%乙醇，制成适宜软材，以10~14目筛制粒，湿颗粒与60~90℃干燥，以24~65目筛整粒；

4）将步骤（3）所得颗粒与余量的崩解剂及比例量的润滑剂混合均匀；

5）物料检验合格，压片即得依托考昔分散片。

本发明所述依托考昔分散片的原辅料重量比例是经过大量严格筛选试验，工艺验证，稳定性研究后所得，并非通过制剂教材或其他参考资料就可直接得到，经过筛选试验，工艺验证，稳定性研究证实本发明原辅料比例合理，制备工艺稳定，成品制剂质量稳定，符合制剂学及国家食品药品监督管理局对分散片的制剂指导原则要求。

以下通过实施例形式再对本发明的内容作进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明的范围内。