[发明专利]一种靛胭脂染色剂及其配制方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种消化道粘膜染色剂及其配制方法，特别是涉及一种能长期保存的靛胭脂染色剂及其配制方法，并且建立了靛胭脂染色剂浓度的检测方法。

背景技术

胃癌是严重危害人类健康的疾病，其死亡率仅次于肺癌居全球癌症死亡率的第二位，全世界每年新增患病人数约为876000人，每年死于胃癌的人数约为649000人。据全国第3次死因回顾抽样调查报道，我国胃癌人口标准化死亡率为16.2人/10万人，占恶性肿瘤死因的18.2％，我国胃癌世界标准化死亡率男性为30.8人/10万人，女性为13.8人/10万人，均高于发达国家和发展中国家平均水平。胃癌的预后直接与诊断时的分期有关，早期胃癌术后5年生存率>90％，而进展期胃癌的术后5年生存率仅为15％左右。因此，降低胃癌死亡率的关键在于早期诊断、早期治疗。目前，胃镜检查仍为全世界公认的胃癌诊断环节中的首选方法，无论是早期胃癌或进展期胃癌，均可经胃镜下观察及钳取组织进行病理学检查进而明确诊断。但是，大量事例表明胃癌尤其是早期胃癌在胃镜检查中仍存在大量的漏诊，研究显示，胃镜操作经验10年以下者对胃癌漏诊率可达25％，10年以上者仍达10％-20％。因此，用胃镜及时正确地发现和诊断早期胃癌一直是胃镜医师所致力追求的。

目前，临床上用于内镜辅助诊断的方法有传统的色素内镜及近年发展起来的放大内镜、窄带成像术等，由于这些技术的使用，胃癌及癌前病变的检出率得到了有效的提高。放大内镜又称显微内镜，可将内镜图像放大几十倍甚至上百倍，因而可用来观察黏膜早期微小病变。窄带成像内镜是利用滤光器过滤掉内镜光源所发出的红蓝绿光波中的宽带光谱，仅留下窄带光谱，从而清楚地显示黏膜表层的毛细血管和黏膜表面腺管开口形态的一种内镜检查技术。放大内镜、窄带成像内镜等技术设备要求高，目前在我国仅集中在少数大型医院，而大量的内镜检查工作却是由广大的基层医院承担的，工作量很大。色素内镜是另外一种用于辅助诊断胃病的方法，具有应用简单的优点，由于色素内镜不需特殊设备，仅需要染色剂(如靛胭脂染色剂)作为辅助手段就能起到辅助诊断的目的，因此，在普通内镜检查的医疗单位即可开展此项检查，更为实用。

色素内镜是指在常规内镜检查的基础上，辅助使用色素制剂，增加病变与正常组织的对比度，使病灶的形态、范围更为清晰，从而提高肉眼识别能力，引导活检，提高病变检出率。靛胭脂等常单独或联合应用于早期胃癌及癌前病变的检测。靛胭脂染色剂为对比染色剂，沉积于黏膜皱襞，不被吸收，也不和黏膜结合，与正常黏膜色泽形成鲜明对比，并可显示出黏膜的细微凹凸改变及其立体结构，从而为内镜下钳取病变组织提供靶向目标，提高病变的检出率。

但是，靛胭脂染色剂作为色素内镜常用的染色剂，由于其本身的不稳定性，靛胭脂溶液在空气中会发生如下反应：

靛胭脂染色剂本身为蓝色或深蓝色液体，但在与光及空气中的氧气接触下，短短几天内就会逐渐变质，失去原有的蓝色，失去染色功能。

因此，国内医院普遍采用“现配现用”的方法，即在使用前将靛胭脂固体溶解在规定体积的注射用水之中，配制出特定浓度的靛胭脂染色剂，配制完成后可直接用于临床检测。但是，该方法存在如下问题：首先，由于“现配现用”法配制的靛胭脂染色剂没有经过任何的灭菌，导致产品存在较大的临床风险；其次，“现配现用”法配制的靛胭脂染色剂的浓度具有不确定性，由于靛胭脂固体在保存时也会与氧气发生反应，导致部分靛胭脂失效，靛胭脂的浓度具有不确定性，甚至会影响临床应用；再次，“现配现用”法操作比较繁琐，不利于色素内镜技术的推广。

针对上述“现配现用”法存在的缺点，临床上急需一种能够长期保存、性能稳定、安全性较高的靛胭脂染色剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够长期保存、性能稳定、安全性较高的靛胭脂染色剂。

本发明所提供的靛胭脂染色剂，为靛胭脂和抗氧化剂的混合溶液，其中含靛胭脂0.1％-1％(质量/体积百分比浓度，g/100ml)，抗氧化剂选用抗坏血酸、茶多酚和植酸中的一种或几种的组合，添加量为0.05％-0.5％(质量/体积百分比浓度，g/100ml)。

其中:混合溶液中抗氧化剂为抗坏血酸或茶多酚，浓度为0.05％-0.5％；或

混合溶液中抗氧化剂为植酸，浓度为0.1％；或

混合溶液中抗氧化剂为抗坏血酸与茶多酚按质量的等量组合；混合溶液中抗坏血酸浓度为0.1％，茶多酚浓度为0.1％；或