[发明专利]一种2,6-吡啶二甲醇的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种化工中间体及其制备技术，具体为2，6-吡啶二甲醇的制备方法。

背景技术

2，6-双取代基吡啶是一类重要的有机合成中间体，尤其是2，6-吡啶二甲醇的应用性很强。羟基可以衍生为醛基、卤代烃、氨基等许多其他的官能团，进而合成其它的重要化合物。而且由于是2、6位的取代，因此还可以生成大环化合物，在合成中应用比较广泛，具有较高的研究价值。

目前，合成2，6-吡啶二甲醇比较经典的路线是以2，6-二甲基吡啶为原料，将其氧化为2，6-吡啶二甲酸，然后进行酯化，再将酯还原为醇，得到目标产物。该合成路线为三步反应，第二步将吡啶二甲酸酯化时通常制成甲酯，如用经典的酯化方法则需要浓硫酸为催化剂，有腐蚀性，反应时间长(通常为24小时以上)且产率不高。若将酸与亚硫酰氯反应，制成酰氯后再与醇酯化则可提高产率，但试剂要进行无水处理，且亚硫酰氯具有很强的刺激性，反应中还会生成SO₂及HCl气体，有毒有害且有腐蚀性，需进行尾气吸收，使得操作步骤较为繁琐，增加了反应的难度。

本发明主要对2，6-吡啶二甲醇制备过程中的还原步骤进行了简化。以NaBH₄/I₂作为还原体系，可将2，6-吡啶二甲酸直接还原为2，6-吡啶二甲醇，不必将酸进行酯化后再还原，将原先三步反应简化为两步。且NaBH₄/I₂体系产率高，并且不需使用浓硫酸及亚硫酰氯等有腐蚀性及刺激性的试剂。本发明提供的制备2，6-吡啶二甲醇的方法与现有方法相比，具有反应步骤简化，操作安全简便，产物易分离，产率较高等特点，为2，6-吡啶二甲醇这一在基础研究和工业化生产研究等领域应用广泛的产品提供了一条操作性较强的路线，具有较好的现实意义和经济价值。

发明内容

本发明提供的一种改进的制备2，6-吡啶二甲醇的方法，其具体步骤如下：

在四口瓶中将市售2，6-二甲基吡啶与一定量的水混合，搅拌下将一定量高锰酸钾分批加入其中，并保持在60-100摄氏度之间，反应2-10小时，降至室温，抽滤反应物，滤去不溶的物质，加浓盐酸调节pH值为酸性，析出2，6-吡啶二甲酸固体。将2，6-吡啶二甲酸与THF混合，在0度-室温下加入NaBH₄，待反应完全后滴加一定量碘的THF溶液，滴加完毕回流反应一段时间后停止，经后处理得到产物2，6-吡啶二甲醇。该路线步骤少，反应条件温和，尽量避免危险药品的使用，产率较高，产物易于分离，易于实验室和工业上操作。

具体实施方式

下面以实施例对本发明作出进一步说明。

实施例1

(1)2，6-吡啶二甲酸的合成：

在装有搅拌器和回流冷凝管的2L烧瓶中，加入800mL水，53.5gKMnO₄，16.7g2，6-二甲基吡啶，加热至回流，当KMnO₄的颜色褪去时，再加入另外的53.5gKMnO₄和200mL水，继续回流至颜色完全褪去(大约2h)，冷却，过滤出MnO₂，将滤出的不溶物放到500mL的热水中洗涤，过滤，合并滤液，将滤液浓缩至200-300mL，过滤，然后用浓HCl酸化，冷却，有沉淀析出，过滤，干燥得到2，6-吡啶二甲酸。产率：80％，m.p.220℃，与文献相符。

(2)2，6-吡啶二甲醇的合成：

在500mL三口瓶中加入2，6-吡啶二甲酸8.8g(0.05mol)及200mLTHF，冰盐浴冷却到-5摄氏度，搅拌下分批加入3.8g(0.1mol)NaBH₄。加完后反应半小时，待不再生成气体。将0.05mol碘溶于80mLTHF中，滴入其中，滴加完毕后撤去冰浴，自然升温到室温，反应1.5小时后停止。加入3mol/L的盐酸调节pH到中性，抽滤除去固体，溶液旋干，用乙酸乙酯震荡萃取，无水硫酸镁干燥后旋蒸，得到白色晶体5g，产率72％。m.p.111-112℃，与文献相符。

实施例2

(1)2，6-吡啶二甲酸的合成：