[发明专利]提高肝素钠热稳定性的方法有效
| 申请号： | 201410698472.9 | 申请日： | 2014-11-26 |
| 公开（公告）号： | CN104490793A | 公开（公告）日： | 2015-04-08 |
| 发明（设计）人： | 周霞;郭恩中;雷晓刚;乔德强;林勇;郭维 | 申请（专利权）人： | 山东辰中生物制药有限公司 |
| 主分类号： | A61K9/19 | 分类号： | A61K9/19;A61K31/727;A61P7/02;A61P29/00;A61P37/08;A61P35/00;A61P3/06 |
| 代理公司： | 青岛发思特专利商标代理有限公司37212 | 代理人： | 耿霞 |
| 地址： | 272300山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 提高 肝素钠 热稳定性 方法 | ||
1.一种提高肝素钠热稳定性的方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)溶解：将肝素钠搅拌溶解，控制溶液浓度(w/v)为13％-15％；
(2)升降温：将步骤(1)所得的肝素钠溶液pH调节至8.5±0.5，控制温度为82±2℃，保温1±0.2h，然后在30±5min内将肝素钠溶液温度升至93±2℃，保温30±5min，最后在30±5min内将肝素钠溶液温度降至35-40℃，停止搅拌，静置1.5-3h；
(3)过滤：将步骤(2)所得的溶液利用微孔过滤器过滤，收集滤液；
(4)沉淀：向步骤(3)所得的滤液中加入氯化钠，搅拌至溶解，然后加入药用乙醇进行沉淀，沉淀静置2.5-3.5h；
(5)二次溶解：将步骤(4)所得沉淀物溶解，控制溶液浓度(w/v)为13％-15％；
(6)氧化：将步骤(5)所得的肝素钠溶液的pH调节至10.5±0.5，控制温度为25-35℃，向肝素钠溶液中加入0.005倍体积的过氧化氢，氧化7-10h；
(7)二次过滤：将步骤(6)所得的溶液利用微孔过滤器过滤，收集滤液；
(8)二次沉淀：将步骤(7)所得的滤液的pH调节至8.5±0.5，向滤液中加入氯化钠，搅拌至溶解，然后加入药用乙醇进行沉淀，沉淀静置2.5-3.5h；
(9)冻干：将步骤(8)所得沉淀溶解，控制溶液浓度(w/v)为15％-20％，调节溶液pH为6.5-7.0，再利用微孔过滤器过滤，最后将滤液冻干。
2.根据权利要求1所述的提高肝素钠热稳定性的方法，其特征在于，所述步骤(6)中过氧化氢分三次加入，每次加入1/3的量，每次间隔30min。
3.根据权利要求1或2所述的提高肝素钠热稳定性的方法，其特征在于，所述过氧化氢为原浓度为30％的过氧化氢，加水稀释，过氧化氢与水的体积比为1:3。
4.根据权利要求1所述的提高肝素钠热稳定性的方法，其特征在于，所述微孔过滤器的孔径为0.22μm。
5.根据权利要求1所述的提高肝素钠热稳定性的方法，其特征在于，步骤(4)和(8)中，沉淀静置3h。
6.根据权利要求1所述的提高肝素钠热稳定性的方法，其特征在于，步骤(6)中氧化时间为8h。
7.根据权利要求1所述的提高肝素钠热稳定性的方法，其特征在于，所述氯化钠为质量分数为1％的氯化钠。
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