[发明专利]一种全人源HER2抗体、其编码基因及应用

说明书

技术领域

本发明涉及抗体技术领域，具体涉及一种全人源HER2抗体、其编码基因及应用。

背景技术

乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。HER家族调节正常乳腺的生长和发育，HER2的过度表达与乳腺癌有关。曲妥珠单抗(Trastuzumab)，商品名赫赛汀(赫赛汀)，是第一个用于治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性转移性乳腺癌的人源化的单克隆抗体药物。虽然在HER2阳性的恶性肿瘤中，赫赛汀已成为标准的治疗方案，但仍然有40％的患者对赫赛汀没有响应。此外，在抗HER2的治疗方法中，耐药性已成为一个常见的严重问题。生长因子的冗余和细胞内信号转导通路之间的串扰被认为是在乳腺癌患者中促进耐药性的主要原因。帕妥珠单抗(Pertuzumab)是美国Genentech公司与罗氏公司联合开发近来研制出的一种新的抗HER2人源化抗体，与赫赛汀不同，它所针对的抗原表位位于HER2受体的细胞外II区，但临床实验研究结果表明单独使用帕妥珠仅产生较弱的抗肿瘤治疗作用。虽然治疗HER2阳性的转移性乳腺癌，尽管有多种方案可供选择，但是仍然没有满足需求。治疗这种疾病的优化方案持续出现，但大多数转移性乳腺癌患者出现了复发的情况。

发明内容

本发明提供了一种全人源的HER2抗体，其中重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:1，轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:2。

本发明还提供了一种全人源的HER2抗体，其中重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:10，轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:11。

本发明的全人源HER2抗体，其是Fab、Fab’、F(ab’)₂、Fv或scFv的形式。所述Fab、Fab’、F(ab’)₂、Fv或scFv具有本领域所惯常理解的含义。

本发明的上述两种全人源HER2抗体，还可以包括人IgG的重链恒定区和轻链恒定区。在一个具体的实施方案中，所述人IgG为IgG1。在一个具体的实施方案中，所述人IgG重链恒定区的氨基酸序列为SEQ ID NO:5，所述人IgG轻链恒定区的氨基酸序列为SEQ ID NO:6。

本发明提供了编码本发明全人源HER2抗体的核苷酸序列。

在一个具体的实施方案中，编码氨基酸序列为SEQ ID NO:1的重链可变区的核苷酸序列为SEQ ID NO:3，编码氨基酸序列为SEQ ID NO:2的轻链可变区的核苷酸序列为SEQ ID NO:4。

在一个具体的实施方案中，编码氨基酸序列为SEQ ID NO:10的重链可变区的核苷酸序列为SEQ ID NO:12，编码氨基酸序列为SEQ ID NO:11的轻链可变区的核苷酸序列为SEQ ID NO:13。

在一个具体的实施方案中，当本发明的两种全人源HER2抗体为全长抗体时，在本发明的核苷酸序列中，编码重链恒定区的核苷酸序列为SEQ ID NO:7，编码轻链恒定区的核苷酸序列为SEQ ID NO:8。

本发明提供了一种表达载体，其中本发明的核苷酸序列与表达载体的表达控制序列可操作地连接。在具体的实施方案中，所述表达载体是pGEM-T载体或293载体。

本发明提供了一种细胞，其包含本发明的表达载体。所述细胞可以是原核或真核的。在具体的实施方案中，所述细胞可以哺乳动物细胞，例如FreeStyle 293F细胞。

本发明提供了一种药物组合物，其包含本发明的全人源HER2抗体和可药用载体。