[发明专利]一种来源于肇庆的橙皮素腙类化合物及其用途

说明书

技术领域

本发明属于地方中草药资源开发利用、提取物结构改造和药物研究领域，涉 及一种来源于肇庆的橙皮素腙类化合物及其用途。

背景技术

橙皮为常用传统中药，为芸香料植物柑橘(CitrusreticulateBlanco)及其栽 培变种的干燥成熟果皮，具有理气健脾、燥湿化痰作用。橙皮主含挥发油、黄酮 类化合物等化学成分，具有抗肿瘤、抗休克、抗动脉硬化、疏肝利胆、抗过敏、 抗肿瘤、避孕、抗血检形成及抗菌等药理作用。已受到人们的青睐。故研究开发 橙皮类化合物抗癌制剂将具有重要的理论意义和实践意义。

广橙皮和橙皮是因产地和栽培种不同而分为两个药材品种。广橙皮为广东特 产药材之一，是橙皮中质量最好、数量最少且价格最贵的一个品种。过去销售给 大城市里有名望的中药店，并有专营广帮药材的字号贩卖经营。上等规格供出口 及江、浙、上海等省市。20世纪50年代后，橙皮药用量大增，而广橙皮产少价 高，供不应求，逐渐以使用橙皮为主。广橙皮随之淡忘，现在大多数地区不复经 营。但广东及出口，仍以广橙皮为主要品种。

普通橙皮主要产于福建、四川、浙江等地。广橙皮作为广东省的道地药材， 主要产于广东江门新会、肇庆，约占90％。申请地理标志产品保护的地域范围为 北纬22°05′～22°35′，东经112°46′～113°15′，由于产地的气温、湿 度、地形等因素影响到橙皮的产量和质量。

从化学成分比较：广橙皮与橙皮挥发油的成分有明显差异。与普通橙皮比较， 广橙皮中挥发油的含量更高，所含的化学成分更多，含柠檬烯、β－月桂烯、α －松油烯等药理活性较强的成分，具有镇咳、祛痰、抗菌等重要作用。另外，广 橙皮还含有黄酮类成分，例如橙皮甙、新橙皮甙(neohesperidin)、柑橘素(tangeretin， 5,6,7,8,4'-pentamethoxyflavone)、二氢川橙皮素(citromitin， 5,6,7,8,3',4'-hexamethoxyflavanone)及5-去甲二氢川橙皮素 (5-O-desmethyl-citromitin)。有报道，川橙皮含橙皮甙约8.4％，川橙皮素(nobiletin) 约0.15％。另含辛弗林(对羟福林)0.28％-2.54％。

广橙皮苷和橙皮素是柑橘类果皮的主要药效成分。近年的研究表明，二者在 抗氧化和清除自由基、调节心血管系统功能、保护神经系统、抗过敏、抗皮炎、 抗菌抗癌及基因毒性等方面表现出较好的生物活性。由于橙皮腙物质中C＝N双 键上的N原子有孤对电子，具有重要的化学与生物学意义，近年来，对其在抗 肿瘤、抗氧化和抗菌活性研究方面取得了很大进展。

自由基是生物体生命活动过程中由机体生物化学反应所产生的中间产物，对 机体的衰老和疾病、正常的免疫代谢和细胞信号传导等过程均起着重要作用。近 年来，人们普遍认为生命过程中氧化代谢反应产生的各种过量自由基与许多疾病， 如肿瘤、炎症和衰老等密切相关，因此寻找低毒或无毒的抗氧化物质已成为热点 研究课题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种来源于肇庆的橙皮素腙类化合物。

本发明所述的来源于肇庆的橙皮素腙类化合物，是以肇庆地产柑桔皮为原材 料，提取橙皮苷，制备橙皮素，以橙皮素为先导化合物，通过对氯苯肼缩合反应 得到的广橙皮素对氯苯甲酰腙化合物。

本发明还提供了所述的来源于肇庆的橙皮素腙类化合物的用途。

根据本发明所述的来源于肇庆的橙皮素腙类化合物可用于制备抗肿瘤的药 物。

本发明通过UV、IR等图谱对目标化合物的结构经行确证，并对橙皮素腙化 合物进行抗肿瘤的研究。

本发明通过对肺癌A549细胞、肝癌SMMC-7721细胞、人结肠癌LOVO细 胞、小鼠肺LLC细胞的实验，验证广橙皮素腙类化合物制剂对各种肿瘤细胞的 抑制能力，并研究证实抗癌药物治疗个体化为目的的药物敏感试验的重要性。研 究证明，广橙皮苷、广橙皮素、对橙皮酰腙类均具有清除自由基的活性，并且随 浓度增大而增大，实验表明，由于对氯苯甲酰腙是经过化学修饰的配合物，实验 证明，经修饰后，表现出活性基团具有协同作用，提高了其清除自由基的能力， 故其活性明显比相同量的橙皮苷、橙皮素的活性高。本发明的抗肿瘤研究结果表 明，经化学修饰改造得到的对氯苯甲酰腙具有良好的抗肿瘤效应。

附图说明