[发明专利]一种杜仲环烯醚萜的药物组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种杜仲环烯醚萜的药物组合物及其应用。

背景技术

Alzheimer病(Alzheimer’s disease，AD)是一种神经系统退行性疾病，主要表现为认知和记忆能力下降，语言障碍和个性变化等。随着人口的老龄化，AD的发病率越来越高，给社会和病人家庭带来严重的负担。由于AD发病机制的复杂性，人们对AD的形成和发展的机制还不甚清楚，还没有满意的治疗方法。

杜仲(Eucommia ulmoides)，又名思仙、丝棉树，是我国特有的单种科植物、国家二类珍稀保护植物，主要分布于甘、陕、豫、鄂、晋、湘、川、滇、黔、桂、闽等省。其皮、茎、叶均可入药，其传统药理作用为“补肝肾、强筋骨、降血压等”。杜仲含有多种活性成分，具有促进机体功能、抗衰老、抗癌等效果，其主要活性成分为木脂素类化合物、环烯醚萜类化合物、苯丙素类化合物、黄酮类化合物及三萜类化合物等。专利KR1020110002237公开了杜仲的水提物或醇提物具有一定治疗阿尔茨海默症的作用。

环烯醚萜类化合物属单萜类化合物，广泛分布于玄参、桅子、杜仲、车前草、秦艽等双子叶植物中，由于其多样的药理活性备受研究者的关注。专利CN101254185表明环烯醚萜类化合物具有对神经干细胞有良好的促增殖及分化作用，从而可以用于阿尔茨海默症的治疗。

杜仲中含有丰富的环烯醚萜类化合物，主要成分有京尼平、京尼平苷、京尼平苷酸、车叶草苷、雷扑妥苷、筋骨草苷及杜仲醇苷等化合物。专利CN1839870公开了京尼平苷作为胰高血糖素样肽1受体激动剂来治疗阿尔茨海默症。

虽然现代研究表明杜仲具有一定的治疗神经退行性疾病(例如，阿尔茨海默症)的作用，但是其治疗作用有限，并且需要较大剂量才能表现出治疗作用，但有研究表明大剂量京尼平苷具有一定肝毒性和肾毒性，导致杜仲中环烯醚萜化合物用于阿尔茨海默症的治疗还存在一定困难。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种用于治疗阿尔茨海默症的药物组合物，其来自杜仲中环烯醚萜类成分，其由以下重量配比的组分组成：5～60％的桃叶珊瑚苷，5～60％的京尼平苷，5～60％的车前草苷和5～60％的雷扑妥苷。

在本发明的一个实施方案中，所述药物组合物中还可以添加杜仲醇，所述药物组合物的重量配比为5～60％的桃叶珊瑚苷，5～60％的京尼平苷，5～60％的车前草苷，5～60％的杜仲醇和5～60％的雷扑妥苷。

在本发明进一步地实施方案中，所述药物组合物的重量配比优选为10～20％的桃叶珊瑚苷，10～20％的京尼平苷，30～50％的车前草苷，10～30％的杜仲醇和20～40％的雷扑妥苷。在本发明优选的实施方案中，所述药物组合物的重量配比为12％的桃叶珊瑚苷，15％的京尼平苷，43％的车前草苷，10％的杜仲醇和20％的雷扑妥苷。所述药物组合物的重量配比也可以为10％的桃叶珊瑚苷，10％的京尼平苷，40％的车前草苷，15％的杜仲醇和25％的雷扑妥苷。

在本发明用于治疗阿尔茨海默症的药物组合物中，采用的化合物均来自于杜仲中环烯醚萜类成分，其可通过本领域已知的方法从杜仲环烯醚萜有效部位中提取分离，也可通过现有的商业渠道获得。

本发明的另一个目的是提供一种含有所述药物组合物的药物制剂，本发明药物组合物可以根据需要和药学上可接受的辅料制备成合适的药物制剂用于阿尔茨海默症的治疗，如口服制剂、注射制剂等。

所述药物制剂优选为口服制剂，所述口服制剂选自片剂、胶囊、缓释片剂、丸剂、颗粒剂、分散片、散剂。所述口服制剂所选用的辅料选自淀粉、预胶化淀粉、淀粉浆、β-环糊精、卡波姆、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钙、聚乙二醇(PEG)、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、交联羧甲基纤维素钠、乳糖、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、阿斯巴甜、甜橙香精、碳酸氢钠、碳酸钠、肠溶包衣粉中的一种或几种。上述制剂的所用辅料及制备方法均可采用其常规的辅料和制备方法制得。

本发明还提供所述药物组合物的用途，即该药物组合物在制备治疗阿尔茨海默症药物中的应用。所述的医药用途中，根据动物病情以及用药部位可以将上述药物组合物制备成合适的药物制剂以方便用药，这在本领域技术人员掌握的技术范围之内。例如，将对小鼠阿尔茨海默症的治疗方案应用于人身上，所有药物对人的有效剂量可以通过该药物对小鼠的有效剂量进行换算，这对于本领域的普通技术人员来说是显而易见的。