[发明专利]一种白叶藤碱衍生物及其作为抗菌剂的应用及利用其制备的抗菌药物

权利要求书

1.一种白叶藤碱衍生物，其特征在于：结构式如式I所示：

式I中

D环取代基位置为7位、8位或9位；n＝1,2或3；R₁为N(CH₃)₂或CH₂N(CH₃)₂；R₂为CH₂N(CH₃)₂。

2.根据权利要求1所述的白叶藤碱衍生物，其特征在于：制备方法包括以下步骤：

(1)190-210g PPA先经85-95℃预热28-32分钟，快速加入8-12g原料2-(2-(Y-苯氧基)乙酰氨基)-苯甲酸、其中Y是2,3或4，搅拌均匀后，迅速升温至125-135℃，反应25-35min，冷却至45-55℃后，将产物缓慢倒进1.8-2.2mol/l的碳酸钠的冰水溶液中，搅拌至溶液中固体呈絮状，过滤，干燥，得到灰色白叶藤酮类似物粗品；将干燥后的白叶藤酮类似物粗品全部加入到300ml左右的氯仿中，搅拌至均匀浑浊状态，加入2.8-3.2倍摩尔量的氯化试剂二氯亚砜和0.8-1.2ml催化剂DMF，反应2-5个小时，减压蒸去氯仿和未反应的二氯亚砜，加入适量冰水，用碳酸氢钠缓慢调节PH＝6.8-7.2，析出大量淡黄色固体粉末，过滤收集固体，固体用硅胶柱层析纯化，氯仿为流动相，得白色固体产物；

(2)1.4-1.6g所得白色固体产物溶于115-125ml二氯甲烷中，N₂保护条件下在-25℃低温反应器中缓慢滴加2.8-3.2倍摩尔量的BBr₃/CHCl₂，滴加完毕后缓慢恢复到室温，继续搅拌22-26小时，反应结束后先后用甲醇和水淬灭反应体系，蒸去二氯甲烷有淡黄色固体析出，过滤，洗涤，干燥，固体用氯仿为流动相硅胶柱层析纯化得淡黄色产品；

(3)1.8-2.2g步骤(2)所得淡黄色产品溶于75-85mL干燥四氢呋喃中，加入2.8-3.2倍摩尔量的多聚磷酸和2.8-3.2倍摩尔量的醇胺，N2保护，冷却到0℃左右，在搅拌过程中滴加2.8-3.2倍摩尔量的DEAD，反应5.8-6.2h，过滤，蒸干溶剂，干燥，柱层析纯化得白色产品；

(4)取14-16g苯酚，加热到38-42℃至完全溶解，加入0.08-0.12mol步骤(3)所得白色产品，搅拌均匀后升温到52-57℃，继续搅拌4.5-5.5个小时，再加入5.5-6.5倍摩尔量的氨基侧链，升温至115-125℃，反应7.5-8.5个小时，冷却，将产物倾入适量冰水中，调节PH为弱碱性，二氯甲烷萃取，回收蒸去溶剂后的固体，硅胶柱层析纯化得到目标产物。

3.根据权利要求2所述的白叶藤碱衍生物，其特征在于：步骤(4)所述的弱碱性指的是PH值为7.8-8.2。

4.一种如权利要求1所述的白叶藤碱衍生物作为抗菌剂的应用。

5.根据权利要求4所述的一种白叶藤碱衍生物作为抗菌剂的应用，其特征在于，所述的白叶藤碱衍生物能够抑制革兰氏阳性菌。

6.按照权利要求4所述的一种白叶藤碱衍生物作为抗菌剂的应用，其特征是，所述的白叶藤碱衍生物能够抑制革兰氏阴性菌。

7.一种利用如权利要求1所述的白叶藤碱衍生物制备的抗菌药物，其特征在于：该药物由权利要求1所述的白叶藤碱衍生物以及药学上可接受的辅助剂制得。

8.根据权利要求7所述的利用白叶藤碱衍生物制备的抗菌药物，其特征是其剂型为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。