[发明专利]达到所需胶质生长因子2血浆水平的方法

说明书

本申请是申请日为2009年3月2日、申请号为200980114836.1、发明名称为“达到所需胶质生长因子2血浆水平的方法”的发明专利申请的分案申请。

相关申请的交叉参考

本申请依据35USC§119(e)要求2008年2月29日提交的美国临时申请系列号61/067,589的优先权，在此特意将该申请全部引入作为参考。

导致本发明的研究由NIH专用拨款号RO1-NS45939-01部分资助。美国政府在本发明中具有某些权利。

发明领域

本发明涉及将胶质生长因子2(GGF2)给予需要的患者，以达到在基于折磨患者的疾病或障碍确定的所需治疗窗口内的GGF2血清水平。

背景

神经调节蛋白(NRG)和NRG受体包括生长因子-受体酪氨酸激酶系统，该系统用于神经、肌肉、上皮和其他组织的器官形成中所涉及的细胞-细胞信号传导(Lemke，Mol.Cel l.Neurosci.7:247-262，1996；Burden等，Neuron 18:847-855，1997)。NRG家族由三个基因组成，这三个基因编码包含上皮细胞生长因子(EGF)样、免疫球蛋白(Ig)和其他可识别结构域的许多配体。许多分泌的和膜相连的同种型在该信号传导系统中起着配体的作用。NRG的受体是人体中EGF受体(EGFR)家族的所有成员，包括EGFR(或ErbB1)、ErbB2、ErbB3和ErbB4，也分别称为HER1至HER4(Meyer等，Development 124:3575-3586，1997； Orr-Urtreger等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:1867-71,1993；Marchionni等，Nature 362:312-8，1993；Chen等，J.Comp.Neurol.349:389-400，1994；Corfas等，Neuron 14:103-115，1995；Meyer等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 91:1064-1068，1994；和Pinkas-Kramarski等，Oncogene 15:2803-2815，1997)。

对这三个NRG基因，Nrg-1、Nrg-2和Nrg-3，作图至不同的染色体基因座(Pinkas-Kramarski等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 91:9387-91，1994；Carraway等，Nature 387:512-516，1997；Chang等，Nature 387:509-511，1997和Zhang等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94:9562-9567，1997)，并共同编码不同的NRG蛋白质阵列。迄今为止研究最彻底的是Nrg-1的基因产物，其包括一组大约15个不同的结构相关的同种型(Lemke，Mol.Cell.Neurosci.7:247-262，1996，以及Peles和Yarden，BioEssays 15:815-824，1993)。最先鉴定的NRG-1的同种型包括Neu分化因子(NDF；Peles等，Cel l 69，205-216，1992和Wen等，Cell 69，559-572，1992)、神经生长因子(HRG；Holmes等，Science 256:1205-1210，1992)、乙酰胆碱受体诱导活性(ARIA；Falls等，Cell 72:801-815，1993)以及胶质生长因子GGF1、GGF2和GGF3(Marchionni等，Nature 362:312-8，1993)。