[发明专利]人参皂苷Rf的新应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说是涉及人参皂苷Rf的新应用，尤其是其作为TRPV1拮抗剂的应用。

背景技术

1994年，国际疼痛研究协会(International Association for the Study Pain，IASP)将疼痛定义为“一种与组织损伤或潜在的与损伤相关的不愉快的主观感觉和情感体验”，与临床上包括糖尿病、关节炎、癌症以及手术后的多种疼痛过程密切相关。疼痛医学逐渐成为目前医学界最为活跃的领域。据2005年中国镇痛周(10月11日-17日)公布的一组数据显示：我国至少有1亿的病人正在忍受疼痛的折磨，疼痛不仅能够严重的影响人们的身心健康外，还会造成病人家属经济上的极大负担。据调查显示，在英国因疼痛所致生产时间流失的量为4.6小时/周；而在美国，因疼痛导致生产时间流失而造成的经济损失高达612亿美元/年。鉴于疼痛给人类和社会所造成的各项损失，目前，国际上已经将疼痛定义为继呼吸、脉搏、体温、血压四大生命体征之后的第五大生命体征。因此，作为“人类第五大生命体征”之一的疼痛问题，因其普遍性和多发性已成为一个全球共同关注的话题。

目前，疼痛的治疗药物主要是以阿片类和非甾体抗炎类(Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs,NSAIDs)为主，代表药物分别为吗啡和阿司匹林，前者具有成瘾性，后者可引起机体严重的胃肠道反应，并且对神经伤害性疼痛的疗效欠佳，因此研究和解决慢性难治性疼痛的发病机理和治疗方案，寻找毒副作用小、成瘾性低的药物是21世纪医药学上的一个重要课题。

当机体受到外界伤害性刺激的时候，最先感知这些刺激的部位是伤害性感受器(nociptor)。伤害性感受器是一些位于初级感觉神经元上的离子通道，他们对某些强烈的、可引起机体损伤的外界刺激具有特异的感知功能，这些刺激包括机械刺激、温度刺激以及某些化学物质的刺激。这些离子通道又称为传感器，可感知和量化有害刺激，并将这些刺激以机体自身产生内向电流的形式发送信息。这一信息从初级感觉神经元传递到高级神经中枢，促使机体做出相应的反应。

瞬时感受器电位离子通道蛋白(Transient receptor potential ion channel protein，TRPs)是近年来发现的存在于胞内细胞器膜上或细胞膜上的一类非选择性阳离子通道蛋白。作为果蝇的光感受器异常变异株基因—TRP基因于1989年被Montell等人首先用于描述在黑腹果蝇上。随后，Hardie等人发现，trp基因能够编码一种通透Ca²⁺的阳离子通道，并将这种通道命名为TRP通道。目前，TRP通道家族是治疗疼痛，焦虑，瘙痒，肠道及呼吸道病变的重要蛋白。并且，有研究表明TRP家族还是天然的相关病变治疗药物的传递器，它们均可高选择性针对靶细胞。因此，它的发现对于人们认识和了解感官知觉具有突破性意义。

TRP家族是感受体系中的门控分子，是外部环境与内部神经系统之间的中介，其可将机械性刺激、热刺激、化学刺激转换为内向电流，以信息的形式传递给机体的中枢神经系统。目前，TRP家族分为7个亚族，根据其序列同源性分为两大类，分别是跨膜结构域具有序列同源性的TRPs类，其中包括TRPV(vanilloid)、TRPA(ANKTM1)、TRPM(melastatin，long-TRP)、TRPN(NOMPC)和TRPC(canonical TRP)，他们不仅具有序列同源性还在第6个跨膜域均含有一个C短23-25氨基酸的“TRPs结构域”；和与第一类TRPs有较少的序列同源性并且在其第1和第2跨膜域之间存在一个胞外环的TRPML(mucolipin)、TRPP(polycystin)。机体就是通过这些感受器全面的感知外界环境对机体所造成的各种伤害性刺激，发出预警，使机体做出相关反应。