[发明专利]氯卡色林中间体的制备方法有效
申请号: | 201410709909.4 | 申请日: | 2014-11-28 |
公开(公告)号: | CN105693610B | 公开(公告)日: | 2019-01-11 |
发明(设计)人: | 李建其;刘育;周爱南;张闯;丁方;石兆勇 | 申请(专利权)人: | 国药集团宜宾制药有限责任公司;上海医药工业研究院 |
主分类号: | C07D223/16 | 分类号: | C07D223/16;C07C215/08;C07C213/08 |
代理公司: | 上海金盛协力知识产权代理有限公司 31242 | 代理人: | 罗大忱 |
地址: | 644104 四川省宜*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氯卡色 林中 甲基 氮杂卓 制备 方法 | ||
1.氯卡色林中间体(R,S)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)将化合物1和化合物2在硼酸的催化下脱水生成酰胺3;
(2)中间体3经硼烷二甲硫醚络合物还原得到化合物4;
(3)化合物4在三氯化铝存在下,以邻二氯苯或氯苯作为溶剂关环反应,然后从反应产物中收集化合物6;
化合物4和三氯化铝的当量为1:2-1:4,反应温度为100-125℃,反应溶剂邻二氯苯或氯苯的溶剂量为化合物4的4-8倍体积,反应时间为5-8小时;反应式如下:
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1),化合物3的制备方法,包括如下步骤:
化合物1和化合物2在硼酸的催化下,在甲苯中回流分水,得到酰胺化合物3;
化合物1和化合物2的摩尔比为1:1.1-1:1.2,硼酸的当量为0.01-0.05eq,反应温度为回流温度,反应时间为24-48小时。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2),化合物4的制备方法,包括如下步骤:
化合物3在硼烷二甲硫醚络合物存在的条件下,以四氢呋喃为溶剂,酰胺还原得到化合物4,化合物3:硼烷二甲硫醚络合物的当量=1:1.5-1:3,反应温度为25℃至65℃。
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