[发明专利]氯卡色林中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201410709909.4 | 申请日： | 2014-11-28 |
| 公开（公告）号： | CN105693610B | 公开（公告）日： | 2019-01-11 |
| 发明（设计）人： | 李建其;刘育;周爱南;张闯;丁方;石兆勇 | 申请（专利权）人： | 国药集团宜宾制药有限责任公司;上海医药工业研究院 |
| 主分类号： | C07D223/16 | 分类号： | C07D223/16;C07C215/08;C07C213/08 |
| 代理公司： | 上海金盛协力知识产权代理有限公司 31242 | 代理人： | 罗大忱 |
| 地址： | 644104 四川省宜*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 氯卡色 林中 甲基 氮杂卓 制备 方法 | ||
【权利要求书】：
1.氯卡色林中间体(R，S)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将化合物1和化合物2在硼酸的催化下脱水生成酰胺3；
(2)中间体3经硼烷二甲硫醚络合物还原得到化合物4；
(3)化合物4在三氯化铝存在下，以邻二氯苯或氯苯作为溶剂关环反应，然后从反应产物中收集化合物6；
化合物4和三氯化铝的当量为1:2-1:4，反应温度为100-125℃，反应溶剂邻二氯苯或氯苯的溶剂量为化合物4的4-8倍体积，反应时间为5-8小时；反应式如下：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)，化合物3的制备方法，包括如下步骤：
化合物1和化合物2在硼酸的催化下，在甲苯中回流分水，得到酰胺化合物3；
化合物1和化合物2的摩尔比为1:1.1-1:1.2，硼酸的当量为0.01-0.05eq，反应温度为回流温度，反应时间为24-48小时。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)，化合物4的制备方法，包括如下步骤：
化合物3在硼烷二甲硫醚络合物存在的条件下，以四氢呋喃为溶剂，酰胺还原得到化合物4，化合物3：硼烷二甲硫醚络合物的当量＝1:1.5-1:3，反应温度为25℃至65℃。
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