[发明专利]一种色瑞替尼的新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学领域和生物医药领域，涉及色瑞替尼的一种新晶型C、其制备方法 及用途。

背景技术

色瑞替尼化学名为5-氯-N-(2-异丙氧基-5-甲基-4-(哌啶-4-基苯基)-N-2-(异丙基 磺酰基)苯基)-2,4-二胺，结构式如下式I所示：

色瑞替尼(Ceritinib，原名LDK378)是由诺华制药(Novartis)研发的一种渐变性淋巴 瘤酶(ALK)络氨酸激酶抑制剂，该药于2014年4月被FDA批准用于经克唑替尼(Crizotinib) 治疗后已有疾病进展或不能耐受的转移性NSCLC患者的治疗，商品名为Zykadia。色瑞替尼 是继克唑替尼之后FDA批准的第二个ALK抑制剂，也是继伊鲁替尼(Ibrutinib)后第二个经 四重特批通道上市的药物。

专利WO2008/073687A1公开并保护了色瑞替尼及其制备方法，除此之外，WO2009120798, WO2008073687,WO2004080980,WO20140066406,WO2011140338,WO209143389, WO2008073687,WO2009126515等专利也分别公布了色瑞替尼的制备方法，但对其晶型未有 提及。

专利申请CN103282359A公开了色瑞替尼的两种结晶形式A和B。

该专利指出，色瑞替尼的结晶形式A的XRPD展现在下组衍射角处有最大值的衍射峰：： 7.2°、8.1°、10.8°、12.0°、12.4°、13.4°、14.4°、14.8°、15.7°、16.9°、17.7°、18.5°、19.0°、 19.5°、20.0°、20.3°、21.1°、21.6°、22.4°、22.6°、23.0°、24.1°、24.5°、25.5°、26.0°、26.2°、 27.0°、27.3°、28.3°、29.0°、29.1°、30.6°、31.3°、32.8°、33.5°、34.2°及36.4°(2θ度)。， 藉由差示扫描量热法所测定，其熔点为174℃。，藉由热重分析所测定，其分解点高于250℃ 且在200℃下干燥失重为0.1％。

该专利指出，色瑞替尼的结晶形式B的XRPD展现在下组衍射角处有最大值的衍射峰：： 5.1°、5.5°、5.6°、9.5°、9.6°、10.1°、11.0°、11.8°、12.1°、12.6°、13.7°、14.5°、14.9°、15.2°、 16.1°、16.6°、16.7°、17.0°、17.1°、17.5°、17.7°、18.0°、18.8°、19.0°、19.3°、19.5°、20.5°、 20.9°、21.5°、21.9°、22.1°、22.4°、22.8°、23.2°、23.7°、23.9°、24.3°、24.5°、24.8°、25.1°、 25.4°、25.9°、26.4°、26.8°、27.8°、28.1°、28.6°、29.1°、29.6°、29.8°、30.6°、31.6°、32.7°、 33.5°、34.2°、35.4°、35.6°及36.8°(2θ度)。，藉由差示扫描量热法所测定，其熔点为162℃。， 藉由热重分析所测定，其分解点高于250℃且在200℃下干燥失重为0.05％。

本发明人在研究色瑞替尼晶型的过程中，发现并制备出来色瑞替尼的另一种新晶型，它 具有明显的区别于现有X-射线粉末衍射图谱特征，而且制备方法简单，化学稳定性优良，适 于用于多种制剂。

发明内容

本发明的目的是提供一种新的色瑞替尼的晶型，暂命名为晶型C。

本发明的另一目的是提供制备色瑞替尼的上述新晶型C的方法。

本发明的目的可通过以下途径实现：

本发明的色瑞替尼新晶型C的特征：

本发明提供的色瑞替尼新晶型C，以度2θ表示的X-射线粉末衍射光谱在5.6°，9.5°， 12.6°，15.2°，16.2°，16.6°，18.8°，25.9°处有特征衍射峰。