[发明专利]竹节参皂苷Ⅳa在防治心血管疾病及其并发症中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及竹节参皂苷Ⅳa 在医药领域中的新用途，具体是指竹节参皂苷Ⅳa在防治心血管疾病及其并发症中的应用，属于医药技术领域。

背景技术

冠心病已成为影响人类健康的主要疾病，也是全球死亡率最高的疾病之一。根据世界卫生组织2011 年的报告，中国的冠心病死亡人数已列世界第二位。同时国家心血管疾病中心发布的《中国心血管病报告2012》指出，我国心血管病患者人数为2.9亿，每10秒就有1人死于心血管病。膳食不合理、吸烟、饮酒和缺乏运动等不良生活习惯，导致心脑血管病危险因素流行趋势明显，病患人数呈快速增长态势。

近年来，从中药植物中发现治疗心脑血管疾病的活性成分主要包括皂苷类、生物碱类、黄酮类、萜类等。三萜皂苷是一大类具有多种生理功能的生物活性物质，其心脑血管保护作用的研究进展迅速。太白楤木特产于我国中西部秦巴山区及其余脉，其主要化学成分为三萜皂苷。早期资料显示，楤木皂苷具有抗炎、抗肿瘤、抗疲劳、降血脂、降血糖等药理作用，对心脑血管系统也有一定的作用。

竹节参皂苷Ⅳa（分子式：C₄₂H₆₆0₁₄ ，分子量：794，CAS号：51415-02-2）是齐墩果烷类五环三萜配糖体，主要来源于五加科植物竹节参的干燥根茎，是楤木皂苷中的一种单体活性皂苷类物质。到目前为止，已有部分专利涉及从珠子参中分离制备竹节参皂苷Ⅳa的方法及其保肝降酶作用，竹节参皂苷Ⅳa制备α-葡萄糖苷酶抑制剂用于治疗Ⅱ型糖尿病及其并发症。尚未发现有关竹节参皂苷Ⅳa对心血管疾病及其并发症防治作用的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种竹节参皂苷Ⅳa在防治心血管疾病及其并发症中的应用。

本发明的具体实现过程如下：

结构式(I)所示化合物在防治心血管疾病及其并发症中的应用，

 (I)

 所述心血管疾病及其并发症为心律失常、心室纤维化、心肌梗死、冠心病、心绞痛、心力衰竭、充血性心力衰竭、心肌缺血、心肌缺血/再灌注、心肌炎、动脉粥样硬化、外周组织器官或四肢缺血、休克、缺血或再灌注引起的组织器官急慢性损伤、失调或间接后遗症。竹节参皂苷Ⅳa对心肌缺血或再灌注引起的组织器官损伤疾病更为有效。

防治心血管疾病及其并发症的药物组合物可以为竹节参皂苷Ⅳa与一种或多种药学上可接受的载体/辅料混合制成的，也可以为竹节参皂苷Ⅳa与其他化合物或中药组成的复方制剂，剂型如片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、栓剂、气雾剂、泡腾片、滴剂、滴丸剂、颗粒剂或乳剂。

发明人测定了不同剂量组（低剂量组70mg/kg/day、中剂量组140 mg/kg/day、高剂量组280mg/kg/day)竹节参皂苷Ⅳa对心肌缺血/再灌注损伤（MI/RI）小鼠的心肌保护作用。实验结果发现，不同剂量组的竹节参皂苷Ⅳa均具有生物活性，其中高剂量组的竹节参皂苷Ⅳa对心肌保护作用最好。实验证明竹节参皂苷Ⅳa对缺血/再灌注的C57小鼠心肌具有明显的保护作用，同时确定出给药的最佳剂量。

附图说明

图1为小鼠不同处理后各组心肌梗死面积（，n=6），Sham：假手术组；MI/RI：模型组；MI/RI+low：模型+低剂量竹节参皂苷Ⅳa；MI/RI+middle：模型+中剂量竹节参皂苷Ⅳa；MI/RI+high：模型+高剂量竹节参皂苷Ⅳa。与Sham组相比: ^# P＜0.01；与MI/RI组相比：* P＜0.05，** P＜0.01；

图2为小鼠不同处理后血清乳酸脱氢酶（LDH）的测定（，n=6），Sham：假手术组；MI/RI：模型组；MI/RI+low：模型+低剂量竹节参皂苷Ⅳa； MI/RI+middle：模型+中剂量竹节参皂苷Ⅳa；MI/RI+high：模型+高剂量竹节参皂苷Ⅳa。与Sham组相比: ^# P＜0.01；与MI/RI组相比：* P＜0.05，** P＜0.01；

图3为小鼠不同处理后血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）的测定（，n=6），Sham：假手术组；MI/RI：模型组；MI/RI+low：模型+低剂量竹节参皂苷Ⅳa；MI/RI+middle：模型+中剂量竹节参皂苷Ⅳa；MI/RI+high：模型+高剂量竹节参皂苷Ⅳa。与Sham组相比: ^# P＜0.01；与MI/RI组相比：* P＜0.05，** P＜0.01；