[发明专利]基于聚乙二醇化聚乙烯亚胺的不同表面修饰的SPECT/CT双模态成像造影剂的制备方法

权利要求书

1.基于聚乙二醇化聚乙烯亚胺的不同表面修饰的SPECT/CT双模态成像造影剂的制备方 法，其特征在于，该造影剂以聚乙二醇化修饰的聚乙烯亚胺(PEI)作为高分子载体材料， 通过共价键将^99mTc螯合剂二乙三胺五乙酸连接在其表面，并通过原位合成的方法包裹金 纳米颗粒：其包括以下步骤：

(1)将^99mTc螯合剂二乙三胺五乙酸(DTPA)和聚乙二醇修饰于PEI表面，制备 PEI-DPTA-mPEG；

(2)以制得的功能化PEI为稳定剂合成PEI包裹的金纳米颗粒，并将表面剩余氨基 乙酰化或者羟基化制得不同表面修饰的纳米颗粒(Au-AcPENPs和Au-GlyPENPs)；

(3)标记^99mTc，制备得到螯合核素^99mTc功能化PEI的包裹金纳米粒子(^99mTc-Au-Ac PENPs和^99mTc-Au-GlyPENPs)。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中：将PEI溶解在水 中，并逐滴加入二乙三胺五乙酸环酸酐(cDTPAA)的水溶液，在室温下搅拌反应6-8h 得到PEI-DTPA，再加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺(EDC)活化后的 mPEG-COOH，搅拌反应24-52h，得到功能化PEI(PEI-DTPA-mPEG)溶液；

其中的PEI和cDTPAA的摩尔比为1:4-12；

其中的mPEG-COOH和EDC的摩尔比为1:10-16，活化时间为1-3h；

其中的PEI-DTPA和mPEG-COOH的摩尔比为1:12-26。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中：在步骤(1)制 得的PEI-DTPA-mPEG溶液中加入氯金酸溶液搅拌10-20min，再加入硼氢化钠溶液，搅拌 反应2-3h；其中的乙酰化操作中，加入三乙胺搅拌10-20min，最后加入乙酸酐，搅拌反 应16-24h；其中的羟基化操作中，加入缩水甘油，搅拌反应16-24h，透析反应液，干燥 产物的水溶液冷冻得Au-AcPENPs和Au-GlyPENPs；

其中的PEI-DTPA-mPEG和氯金酸的摩尔比为1:160-240；

其中的PEI-DTPA-mPEG和硼氢化钠的摩尔比为1:800-1300；

其中的PEI-DTPA-mPEG和三乙胺的质量比为1:1-3；

其中的PEI-DTPA-mPEG和乙酸酐的质量比为1:1-3；

其中的PEI-DTPA-mPEG和缩水甘油的质量比为1:1.5-4。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(3)中：将步骤(2)中 制备的Au-AcPENPs和Au-GlyPENPs分别溶解在磷酸盐缓冲液中(PBS，)pH＝7.2-7.4， 加入SnCl₂，然后再加入无菌放射性高鍀酸盐溶液并混合，柱层析分离，得螯合核素^99mTc 功能化PEI包裹的金纳米粒子(^99mTc-Au-AcPENPs和^99mTc-Au-GlyPENPs)；

其中的Au-AcPENPs和SnCl₂的质量比为1:0.2-0.6；

其中的Au-AcPENPs和放射性高鍀酸盐的比例为1mg：2000-4000MBq；

其中的Au-GlyPENPs和SnCl₂的质量比为1:0.2-0.6；

其中的Au-GlyPENPs和放射性高鍀酸盐的比例为1mg：2000-4000MBq。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的mPEG-COOH的分子量为5000。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述透析中：采用透析袋在pH为7.4 的PBS缓冲液中透析，再在蒸馏水中透析，其中，透析袋为纤维素透析膜，截留分子量为 8000-14000。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述分离方法为：采用PD-10脱盐色 谱柱纯化目标产物，除去游离^99mTc和未反应物质。