[发明专利]一种盐酸依匹斯汀细粒剂的制备方法

说明书

本发明一种盐酸依匹斯汀细粒剂的制备方法，通过采用以阿司帕坦、三氯蔗糖及甘草酸单胺S按照质量比为8:1:1形成的复合矫味剂，辅以具有甜味的填充剂，并在制剂中添加适量的香精产生协同作用，有效掩盖了依匹斯汀的苦味，提高患者用药的顺应性。本发明通过粘合剂水溶液浓度、流化床温度与干燥时间等参数的控制，有效解决了盐酸依匹斯汀细粒剂粒径分布较大，颗粒细粉较多的问题，得到稳定、均一的颗粒。本发明辅料价廉易得，制备容易，无需特殊设备，生产周期短，成本低，也非常适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及依匹斯汀，具体涉及一种盐酸依匹斯汀细粒的制备方法。

背景技术

盐酸依匹斯汀，对组织胺、白三烯C4、PAF、5-羟色胺有抑制作用，并能抑制组胺、慢反应物质A(SRS-A)化学介质的释放，其片剂自1994年投放日本市场以来，由于其效果良好、安全性高、适应症范围广、药物相互作用少以及心脏毒性低等特点，一直是日本口服抗变态反应药物中的主导产品，胶囊剂、滴眼剂等各种剂型相继开发上市。

盐酸依匹斯汀味极苦，故临床上多为包衣片或胶囊剂，由于本品副作用少，毒性低，病人耐受性好，在日本针对儿科或特定患者用药，开发了1％盐酸依匹斯汀干糖浆，于2005年1月在日本获准生产，是专为儿科或特定患者使用而开发的新剂型，是日本第一个一日一次用药，适合儿科或特定患者使用的抗组胺类药物，本品获准用于支气管哮喘、变态性鼻炎、风疹、皮肤瘙痒(包括湿疹)等变态反应性疾病的治疗，口服方便，市场潜力大。

盐酸依匹斯汀溶于水后味极苦，单一矫味剂很难掩盖其苦味，且矫味剂用量较大后，加大了制粒的困难，难以得到混合均匀且粒径分布较窄的颗粒。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种盐酸依匹斯汀细粒剂的制备方法。

为实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：

一种盐酸依匹斯汀细粒剂的制备方法，采用以下步骤制得：

先将处方量的盐酸依匹斯汀、填充剂、复合矫味剂混合均匀，然后加入粘合剂的水溶液进行湿法制粒，干燥，后整粒，再喷入适量粘合剂溶液进行流化床制粒，干燥，最后与香精混合均匀，颗粒分装后得到成品；

所述配方为(以重量份计)：

上述各组成的重量份之和为1000重量份。

上述复合矫味剂为阿司帕坦、三氯蔗糖及甘草酸单胺S的混合物，其质量比为8∶1∶1。

上述的填充剂选择水溶解性较好的辅料，优选为赤藓糖醇、蔗糖中的一种或其组合物。

上述的粘合剂优选为羟丙基纤维素、聚维酮及淀粉中的任意一种。

上述的香精优选为草莓香精、菠萝香精、香橙香精及牛奶香精中的任意一种。

作为一种优选方案，所述的盐酸依匹斯汀细粒剂的组成配比如下：

作为优选方案，所述的盐酸依匹斯汀和填充剂、矫味剂的粉体粒径均小于等于120目。

作为优选方案，用于湿法制粒的粘合剂水溶液的质量百分比浓度为5～20％。

作为优选方案，干燥选用流化床干燥，干燥温度为50～80℃，干燥时间为15～40分钟。

作为优选方案，整粒选用的筛网孔径为0.5-1.0mm。

作为优选方案，用于流化床制粒的粘合剂水溶液的质量百分比浓度为1～3％。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：