[发明专利]一种高效纯化法可林原料药的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种高效纯化法可林原料药的制备方法，具体涉及到一种利用大孔吸附树脂对法可林原料药粗品进行高效纯化制备方法，属于药品纯化分离技术领域。

背景技术

目前全球随着人口老龄化趋势的增加，老年人的健康对于社会发展有重要影响。白内障是老年人口常见疾病，也是全球致盲的首要因素，全球大约有4亿人口患有白内障，其中有两千万失明。普查中发现50-60岁人群中，老年性白内障发病率为60％-70％，70岁以上者可达80％，且通常为双眼前后发病。临床治疗目前尚无特殊有效药物，常用的谷胱甘肽、白可明、法可林、利明及白内停等滴眼液均可延缓或抑制晶体混浊的发生。老年人口的不断增加伴随着更多的白内障患者，通过手术的方法治疗白内障会带来一定的危险性，且容易复发。因此，通过药物的方法预防和延迟白内障的发病有重大的意义，这也是对于眼科工作者和社会公共卫生的巨大挑战。5，12-二氢-5，7，12，14-四氮戊省-2，9-二磺酸钠是治疗白内障疾病的法可林原料药。法可林为蛋白分解酶激活剂，有激活蛋白分解的作用，滴眼后能渗透到晶状体内，使变性的蛋白分解并被吸收，具有维持晶状体透明，改善眼组织的新陈代谢，阻止白内障病情发展的作用。法可林滴眼液用于治疗老年性白内障初发期，外伤性白内障，先天性白内障，继发性白内障。

本发明涉及到的法可林原料药5，12-二氢-5，7，12，14-四氮戊省-2，9-二磺酸钠的化学结构如下：

目前国内生产法可林的原料药尚没有，原料药全部依赖进口，且各厂家产品的性状各异，对于法可林原料药的纯化工作具有很迫切的需求。

目前，法可林原料药的纯化主要有利用食盐水的过饱和使5，12-二氢-5，7，12，14-四氮戊省-2，9-二磺酸钠盐沉淀以及在实验室利用柱层析的方法。这两种方法的效率都比较低，且柱层析的方法会用到大量有机溶剂，纯化的样品量较小，不适宜大量的生产。

发明内容

目的：为解决现有技术的不足，本发明提供一种利用大孔吸附树脂高效纯化法可林原料药的制备方法，利用大孔吸附树脂对于法可林原料药的选择性吸附，树脂吸附后利用稀碱溶液对大孔吸附树脂进行洗脱，这种高效纯化的方法既可以得到高纯度的法可林原料药，大孔吸附树脂可再生使用，该工艺流程简便，可用于工业化生产。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：

一种高效纯化法可林原料药的制备方法，包括以下步骤：

步骤A：取法可林原料药粗品配制成一定PH值的法可林水溶液，取一定量的大孔吸附树脂加入到法可林水溶液中，放入摇床恒温震荡20-30h；

步骤B：取出已吸附好法可林原料的大孔吸附树脂，加入一定浓度的碱溶液对大孔吸附树脂进行洗脱得到洗脱液，调节洗脱液的PH值，收集洗脱液进行减压蒸发浓缩，真空干燥即可得高纯度的法可林原料药。

作为优选方案，所述的高效纯化法可林原料药的制备方法，其特征在于：所述法可林水溶液的PH值的范围在1-4。

所述的大孔吸附树脂为ND-022、ND-900、NDA-99和NDA-100中的一种或几种。

作为优选方案，所述的高效纯化法可林原料药的制备方法，其特征在于：所述法可林原料药粗品与大孔吸附树脂的质量比为1:20-1:50。

作为优选方案，所述的高效纯化法可林原料药的制备方法，其特征在于：所述恒温震荡的温度为20-30℃。

作为优选方案，所述的高效纯化法可林原料药的制备方法，其特征在于：所述碱溶液为浓度范围在0.01mol/ml-0.02mol/ml。

作为优选方案，所述的高效纯化法可林原料药的制备方法，其特征在于：调节洗脱液的PH值在5-9之间。

作为优选方案，所述的高效纯化法可林原料药的制备方法，其特征在于：所述减压蒸发浓缩的真空度为：0.05-0.1Mpa。

作为优选方案，所述的高效纯化法可林原料药的制备方法，其特征在于：所述真空干燥的温度范围在50-70℃。

有益效果：本发明提供的高效纯化法可林原料药的制备方法，利用大孔吸附树脂对法可林原料药进行选择性吸附，在稀碱溶液中洗脱的方法获得高纯度法可林原料药。在本发明中大孔吸附树脂廉价易得且可以反复使用，在吸附饱和后利用碱液洗脱，操作方便，工艺流程简单，可以有效避免使用有机溶剂，并且这种方法可以大规模的操作，更加适合工业化生产，解决法可林原料药的进口依赖状况。

具体实施方式

下面结合实例对本发明做具体说明：

实例一：