[发明专利]一种共价交联形成的壳聚糖止血材料及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种共价交联形成的壳聚糖止血材料及其制备方法。

背景技术

人体的出血可以发生在各种状况，比如，外科手术、动脉穿刺（动脉介入性诊断和介入性治疗）、战伤及日常生活中的大小创伤。人体大量的失血会导致严重的后果，以致威胁生命。创伤非控制性失血是日常生活中平民死亡的第二位原因，是战场上的第一死因。因此，对于止血材料的研发一直是国内外关注的焦点。

迄今为止，在外科手术出血的处理中，临床上使用的止血材料主要为可降解的天然聚合物的衍生材料，如明胶海绵、氧化纤维素、微纤维胶原粉末、纤维蛋白胶和胶原海绵。但是由于它们的种种不足无法满足临床上的广泛需求（胡帼颖、顾汉卿, 止血剂基础与临床应用研究新进展; 透析与人工器官[J] 2010 .6 :21 (2）:29-35）。

壳聚糖，又称聚葡萄糖胺(1-4)-2-氨基-β-D葡萄糖，是一种广泛存在于自然界的几丁质通过部分脱乙酰化后得到的线性阳离子多糖。由于其本身被认为具有良好的生物相容性、可降解性、抗菌活性和促进创口愈合性等优点而被广泛研究。在1983年Malette 等发表了壳聚糖的止血功能的结果后，科学家们开始尝试采用壳聚糖研制止血材料。2002年9月，美国FDA批准了由美国HemCon Medical Technologies公司生产的HemCon止血产品，并且此产品于2003年在阿富汗战争中被美国军方使用。迄今为止，美国FDA已经批准了HemCon止血绑带、CELOX、Clo-Sur P.A.D等壳聚糖类止血产品上市。

同时，也有国内外专利公开了对壳聚糖类止血剂的研究结果，比如，美国专利US4532134涉及了对壳聚糖材料脱乙酰度、分子量、溶解所用溶剂、溶解后溶液浓度以及溶液pH等条件的优化，制备了壳聚糖止血剂，并通过动物实验证明了壳聚糖止血剂不仅具有良好的止血效果，同时还具有可以抑制纤维增生、促进组织再生等作用。直接使用壳聚糖为原料进行止血海绵制备的专利包括，中国发明专利ZL03153820.7、200810198164.4、201010291789.2与中国发明专利申请02109638.4、200680030822.8、200110115108.5、201110382475.8、201210545888.8、201210033793.8。其中，中国发明专利201010291789.2公开了新型的壳聚糖提取方法，在提取的新工艺上自制壳聚糖止血海绵，冻干后得到多孔易吸收的止血材料，并且通过动物实验证明，此止血材料具有优越的止血性能。有研究发现，直接使用壳聚糖为原料制备的壳聚糖海绵机械强度较差，因此陆续出现了一些相关的改进方法的专利，比如，中国发明专利200810198164.4和中国发明专利申请200710115108.5、02109638.4、20101048730.8公开了利用其他天然多糖材料与壳聚糖进行混合、制备止血海绵的相关技术。但是，相关制备工艺复杂并且所得到的止血剂湿态稳定性较差（遇血溶解、或变成凝胶状），比如目前研究最多的以壳聚糖与明胶为主要成分制备而成的多孔止血海绵，易在大量出血的伤口处溶解，无法发挥凝血作用（吴斌, 孙云等.一种用于辅料的止血海绵制备方法[P].中国发明专利申请201210545888.8, 2012-12-14）。

为了解决上述问题，使用交联剂对壳聚糖进行交联而制备止血剂的技术得到了发展，比如专利CN9110678.4公开了将甘油加入甲壳素溶液中，再用甲醛进行交联固化，冷冻成型后洗去甲醛切片封装的技术。据称，利用此方法所制得的止血海绵质地柔软，与人体有良好的组织相容性、无毒，对创面无刺激；专利CN03112762.2也提供了一种用壳聚糖等多糖为原料使用戊二醛、或甲醛进行交联制备海绵的方法。可是，这些专利中所涉及使用的交联剂本身具有毒性。除此之外，中国专利申请201110382475.8、201210033793.8公开了添加凝血酶等生物活性因子、抑菌剂、增塑剂以及发泡剂在壳聚糖止血海绵中的制备技术。

综上所述，从目前所公开的壳聚糖止血材料制备技术来看，由于种种原因还无法完全满足临床的需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种共价交联形成的壳聚糖止血材料及其制备方法。

本发明所采取的技术方案是：

一种共价交联形成的壳聚糖止血材料，其是利用交联剂对壳聚糖通过共价键进行化学交联得到；所述的交联剂为1,4-丁二醇二缩水甘油醚。

一种共价交联形成的壳聚糖止血材料的制备方法，步骤如下：

1）将壳聚糖制成水溶液；