[发明专利]吡啶衍生物2-叔丁氧基-6-亚甲基氯吡啶的合成方法

权利要求书

1.一种吡啶衍生物2-叔丁氧基-6-亚甲基氯吡啶的合成方法，其特征在于所述合成方法步骤如下：

一、在N₂保护下，向三口瓶中加入0.03mol 2-溴-6-叔丁氧基吡啶，加入100～150ml甲苯作为溶剂，-78～-80℃滴加12ml正丁基锂，低温搅拌30～45min，体系溶液由淡黄色渐变橙黄色；于上述温度下，加入0.045～0.06mol N,N-二甲基甲酰胺，0℃反应45～60min，反应溶液体系颜色变淡，呈黄色；反应结束，用乙酸乙酯萃取分液，干燥静置后，悬蒸得粗品2-叔丁氧基-6吡啶醛；

二、在N₂保护下，称取硼氢化钠或氢化铝锂0.045～0.06mol，加入溶剂四氢呋喃100～150ml，再加入上一步所得全部产品，常温反应2h或0℃反应2h，反应后得深红色溶液；加水除去过量硼氢化钠或氢化铝锂，加入乙酸乙酯或二氯甲烷萃取分液，干燥静置1～3h后，悬干得棕色液体；干法上样过硅胶柱子或氧化铝柱子，以二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物为洗脱液，最终得2-叔丁氧基-6吡啶醇；

三、取15mmol 2-叔丁氧基-6吡啶醇，以50～100ml二氯甲烷作溶剂，0℃滴加22.5～30mmol二氯亚砜，室温反应45～60min，溶液呈黄色，并渐有不溶物；反应结束后，调反应溶液pH至7～8；以二氯甲烷或乙酸乙酯进行萃取分液，干燥后悬蒸；以石油醚和二氯甲烷的混合物为洗脱液，过柱子得纯品2-亚甲基氯-6叔丁氧基吡啶。

2.根据权利要求1所述的吡啶衍生物2-叔丁氧基-6-亚甲基氯吡啶的合成方法，其特征在于所述正丁基锂的摩尔浓度为2.5mol/L。

3.根据权利要求1所述的吡啶衍生物2-叔丁氧基-6-亚甲基氯吡啶的合成方法，其特征在于所述二氯甲烷和乙酸乙酯的体积比为100:1。

4.根据权利要求1所述的吡啶衍生物2-叔丁氧基-6-亚甲基氯吡啶的合成方法，其特征在于用饱和碳酸氢钠溶液调反应溶液pH至7～8。

5.根据权利要求1所述的吡啶衍生物2-叔丁氧基-6-亚甲基氯吡啶的合成方法，其特征在于所述石油醚和二氯甲烷的体积比为4:1。