[发明专利]一种阿托伐他汀半钙的制备方法在审
申请号: | 201410732761.6 | 申请日: | 2014-12-07 |
公开(公告)号: | CN104447487A | 公开(公告)日: | 2015-03-25 |
发明(设计)人: | 段玉强;王利叶;贾玉香;罗明 | 申请(专利权)人: | 河南豫辰药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D207/34 | 分类号: | C07D207/34 |
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地址: | 461100 河*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 阿托伐 汀半钙 制备 方法 | ||
1.一种阿托伐他汀半钙的制备方法,其特征在于:其采用的是一步一锅反应法,具体包括以下步骤:
步骤一:向混合溶剂中加入阿托伐他汀酯以及过量的Ca(OH)2搅拌均匀;
步骤二:加热上述混合物至30~80℃,继续搅拌并向混合物中滴加过量的CH3COOH;
步骤三:真空条件下过滤混合物收集滤液,除去过量的Ca(OH)2;
步骤四:向上述滤液中加水沉淀出阿托伐他汀半钙;
步骤五:过滤上述水和阿托伐他汀半钙的混合物得到阿托伐他汀半钙粗品;
步骤六:向阿托伐他汀半钙粗品中加入酯加热回流,冷却结晶、过滤得到阿托伐他汀半钙纯品。
2.如权利要求1所述的一种阿托伐他汀半钙的制备方法,其特征在于:所述的混合溶剂为甲醇与水的混合物或者是乙醇与水的混合物。
3.如权利要求2所述的一种阿托伐他汀半钙的制备方法,其特征在于:所述的醇与水的体积比为0.1~0.3。
4.如权利要求1所述的一种阿托伐他汀半钙的制备方法,其特征在于:所述的阿托伐他汀酯为R-(R*,R*)-2-(4-氟基苯)-β, δ-二羟基-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-〔(苯胺)羰基〕-1H-吡咯-1-庚酸叔丁酯。
5.如权利要求1所述的一种阿托伐他汀半钙的制备方法,其特征在于:所述的Ca(OH)2与阿托伐他汀酯的摩尔比为1.5:1~8:1。
6.如权利要求1所述的一种阿托伐他汀半钙的制备方法,其特征在于:所述的Ca(OH)2与CH3COOH的摩尔比为1.2:1~3:1。
7.如权利要求1所述的一种阿托伐他汀半钙的制备方法,其特征在于:步骤六所述的酯为乙酸乙酯或乙酸丙酯或乙酸丁酯。
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