[发明专利]白介素-4受体α(IL-4Rα)-173的结合成员

权利要求书

1.一种特异结合人白介素-4受体α(hIL-4Rα)的分离的抗体或其片段，

其中所述分离的抗体或其片段包含一组CDR：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中：

(i)HCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO:193；

HCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO:194；

HCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO:195；

LCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO:198；

LCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO:199；和

LCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO:200；或

(ii)HCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO:363；

HCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO:364；

HCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO:365；

LCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO:368；

LCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO:369；和

LCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO:370；或

(iii)HCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO:233；

HCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO:234；

HCDR3具有氨基酸序列SEQ ID NO:235；

LCDR1具有氨基酸序列SEQ ID NO:238；

LCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO:239；和

LCDR2具有氨基酸序列SEQ ID NO:240，

其中所述分离的抗体或片段包含CDR内的以下一个或多个残基处的氨基酸取代，采用的是Kabat标准编号：

HCDR2中的53、57；

HCDR3中的97、98、99、101、102；

LCDR1中的27、27A、27B、31；

LCDR2中的56；或

LCDR3中的92、93、94、95、95A、95B、95C、96或97

和/或其中所述分离的抗体或片段包含构架区内的以下一个或多个残基处的氨基酸取代，采用的是Kabat标准编号：

HFW1中的11、12；

HFW2中的37、48；

HFW3中的68、84、85；

HFW4中的105、108、113；

LFW1中的1、2、3、9；

LFW2中的38、42；或

LFW3中的58、65、66、70、74、85、87。

2.如权利要求1所述的分离的抗体或其片段，其特征在于，所述分离的抗体或其片段是IgG1、IgG2或IgG4分子。

3.如权利要求1所述的分离的抗体或其片段，其特征在于，所述分离的抗体或其片段包括抗体VH结构域和抗体VL结构域，其中所述VH结构域包含HCDR1、HCDR2、HCDR3和第一构架区，所述VL结构域包含LCDR1、LCDR2、LCDR3和第二构架区。

4.如权利要求1所述的分离的抗体或其片段，其特征在于，所述分离的抗体或其片段包括VH结构域和VL结构域，其中

(i)所述VH结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO:192，且所述VL结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO:197；

(ii)所述VH结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO:362，且所述VL结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO:367；或

(iii)所述VH结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO:232，且所述VL结构域具有氨基酸序列SEQ ID NO:237；

并且，其中VH结构域和VL结构域包含构架区内的以下残基处的一个或多个氨基酸取代，采用的是Kabat标准编号：

HFW1中的11、12；

HFW2中的37、48；

HFW3中的68、84、85；

HFW4中的105、108、113；

LFW1中的1、2、3、9；

LFW2中的38、42；或

LFW3中的58、65、66、70、74、85、87。

5.如权利要求4所述的分离的抗体或其片段，其特征在于，所述抗体分子是scFv。