[发明专利]一种地蒽酚油剂及其制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种地蒽酚的外用制剂，尤其涉及一种地蒽酚油剂及其制备工艺，属于医药制剂技术领域。

背景技术

银屑病是一种累及皮肤、黏膜和关节的严重影响患者身心健康的自身免疫性疾病，近20年来由于环境变化和工作压力增加等因素导致银屑病发病率呈上升趋势。由于该病是在遗传背景的基础上由内外触发因素激发的自身免疫性遗传性疾病，不能根治。其中头部是银屑病最易侵犯的部位，高达80％的银屑病患者会累及头部，1/4的患者皮损仅发生于头部而不累及其他部位。头部银屑病由于瘙痒、脱屑及位于暴露部位，给患者造成极大的心理压力。

地蒽酚又名蒽林、二羟蒽酚，为人工合成的蒽酮衍生物，用于治疗银屑病已经有95年的历史。1916年Galewsky等合成了地蒽酚用于银屑病的治疗。地蒽酚是强还原剂，通过减少DNA合成抑制表皮细胞增殖、诱导上皮细胞分化、使皮损中相关的酶恢复正常、减轻皮损区的炎症等机制达到治疗银屑病的作用。

地蒽酚以其疗效肯定、价格低廉、长期应用无系统不良反应、且有愈后保持较长缓解期的特点，一直是治疗银屑病的首选外用药物之一。但是目前临床上外用的地蒽酚制剂是地蒽酚软膏，其在水中不溶解，药物洗除不便，易污染衣物，尤其是不能用于头部银屑病治疗，因为软膏如果外用于头部，使毛发粘合到一起，清洗非常困难。因此，为了能够使地蒽酚用于治疗头部银屑病，迫切需要研制适合头部特点的剂型。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，通过对制剂的处方和工艺进行大量研究，提供一种可用于治疗头部银屑病，且疗效好，患者的耐受性好，价格低廉的地蒽酚油剂及其制备工艺。

虽然地蒽酚用于治疗银屑病已经有九十几年的历史，但是一直都没有将其制成油剂，用于头皮部位银屑病的治疗，其中一个原因可能是，体外试验发现，地蒽酚在乳油基质中释放缓慢、渗透性差。而本发明人研发的地蒽酚油剂选用适宜的乳油基质和制备工艺，完全克服了现有技术的不足，达到对头部银屑病治愈的目的。

具体而言，本发明是通过如下技术方案实现的：一种地蒽酚油剂，包括以下重量配比的药物和辅料成分：地蒽酚1份，油性基质100份；所述油性基质为：白凡士林和液体石蜡的混合物。所述白凡士林和液体石蜡的比例为2:8-7:3，优选为4:6。

现有研究表明，地蒽酚在水中或含有极性较大官能团试剂或辅料中均不稳定，容易降解，因此，本发明采用极性较小的油溶性基质作为辅料，发明人对辅料的组成及比例进行了大量研究，最终确定辅料采用凡士林和液体石蜡。因为地蒽酚在凡士林、液体石蜡基质中几乎不溶，大多以粒子状态分散在基质中，形成混悬型油剂。发明人还进行了白凡士林-液体石蜡不同比例(2：8，3：7，4：6，5：5，7：3)空白基质的制备，对其粘稠度，涂布情况进行了考察，试验结果表明，白凡士林和液体石蜡的比例在2:8-7:3之间均可，其中白凡士林-液体石蜡的最适比例为4：6，此时基质粘稠度最为合适，便于涂布，最适用于头部银屑病。

本发明为油剂，采用常用的规格1％。地蒽酚为主药，白凡士林、液体石蜡为油脂性辅料，涂于皮肤上能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对表皮有软化和保护作用。

本发明还提供一种地蒽酚油剂的制备工艺，步骤如下：

(1)取主药地蒽酚，粉碎后过180目筛，备用；

(2)取白凡士林-液体石蜡基质加热至约80℃，熔融后用细布或七号铜丝筛趁热滤过，除去杂质；然后再加热到150℃，保温1小时进行灭菌和除去水分，备用；

(3)待白凡士林-液体石蜡基质温度降至约50℃，取少量基质与主药混合研磨，然后加入到剩余的基质中，均质搅拌15～30分钟，使主药与基质混合均匀；

(4)半成品含量检查；

(5)灌装、包装、全检、入库。

为研究最合适的制备温度条件，发明人对40℃-70℃不同温度制备的样品分别进行了镜检试验，结果表明60℃以下制备的油剂样品粒子均无规则，均小于80μm，并且无结晶现象；70℃制备的油剂样品粒子虽然均小于80μm，但是出现了棒状结晶，有结晶现象。说明温度较高时制备油剂可造成析晶，应该在60℃以下制备油剂，最佳选择为50℃制备油剂样品。