[发明专利]一种阿莫西林克拉维酸钾组合物咀嚼片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药及医药生产技术领域，具体涉及一种阿莫西林克拉维酸钾组合物咀嚼片及其制备方法。

背景技术

片剂质量稳定、服用方便，是一种最基本、最常用的制剂形式。然而，对于儿童、老人以及吞咽困难的患者，普通片剂往往服用困难，长期服药甚至会使其产生心理上的拒药现象，咀嚼片则可弥补这种不足。咀嚼片是一类可在口腔内嚼碎后咽下的片剂，大小一般与普通片剂相同，可根据需要制成不同形状的异形片。药片经嚼碎后便于吞服，药片表面积增大，可促进药物在体内的溶解、吸收。对于难崩解的药物，制成咀嚼片可加速其崩解，提高药效。咀嚼片服用方便，即使在缺水的条件下也可以按时用药，特别适用于小儿、老人、吞咽困难或胃肠功能较差的患者，可减少药物对胃肠道的负担。因此，咀嚼片剂应用逐渐广泛起来。

阿莫西林克拉维酸钾又名奥格门汀，为复方制剂，其组分为：阿莫西林和克拉维酸钾，主要适用于产β-内酰胺酶流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌所致的下呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎；产β-内酰胺酶金葡菌和产酶肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属所致的尿路和皮肤软组织感染等；亦可用于肠球菌所致的轻、中度感染。本品亦可用于上述细菌中不产酶菌株所致的各种感染。

已上市的阿莫西林克拉维酸钾的复方制剂除无菌粉注射剂外，尚有干糖浆剂、片剂(普通片、咀嚼片、分散片)、颗粒剂、干混悬剂等口服剂型。其中阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片辅料种类及数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、黏合剂、矫味剂等等，而且至少要用到4种辅料。越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等都会对药品的安全性产生影响，

因此，选择合适的辅料和工艺，减少阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片的辅料种类和用量，提高阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片的生物利用度和稳定性，对于保证临床用药的安全性有积极意义。

淀粉是由葡萄糖分子聚合而成，它是口服固体制剂的基本辅料，在咀嚼片中常作为黏合剂、稀释剂及崩解剂，且淀粉均从玉米、木薯等天然物质中提取，安全可靠、廉价易得，但是单独使用淀粉作为辅料用于咀嚼片的生产未见报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷，进一步提出一种阿莫西林克拉维酸钾组合物咀嚼片及其制备方法，该制剂辅料少，稳定性好，生物利用度高。

本发明所要解决的技术问题采用以下技术方案来实现：

一种阿莫西林克拉维酸钾(2:1)组合物咀嚼片，包含阿莫西林克拉维酸钾(2:1)、淀粉、蔗糖，该片剂克服了上述普通咀嚼片的缺点，减少了阿莫西林克拉维酸钾组合物咀嚼片中辅料种类和用量，该药物制剂性能优良，生物利用度高，稳定性良好，患者接受度高，无砂砾感，具有重要的临床应用价值。

一种阿莫西林克拉维酸钾组合物咀嚼片，由如下原料制备而成：

一种阿莫西林克拉维酸钾组合物咀嚼片的制备方法，包括步骤如下：

A、称取组份量的淀粉，加入一定量的纯化水搅拌，用pH调节剂将溶液的pH值控制在1.0～3.0之间，然后加热至72℃，保温120分钟，制成5％～15％(W/V)的糊化玉米淀粉溶液；

B、量取纯化水45ml，煮沸，加85g蔗糖，搅拌，溶解后，继续加热至100℃，用精制棉滤过，滤器用适量的热蒸馏水洗净，洗液与滤液合并，放冷，加适量的蒸馏水，使全量成100ml，搅匀，即得B溶液；

C、将步骤A得到的药液与步骤B得到的溶液混合，充分搅拌30分钟，后将药液降至常温得到糊化玉米-蔗糖体系药液；

D、称取阿莫西林克拉维酸钾25克(按1000片算)，加入1L糊化玉米-蔗糖体系药液，搅拌25～35分钟；

E、对步骤D得到的药液取样测量阿莫西林克拉维酸钾含量，用氢氧化钠或盐酸将pH值控制在5.0～7.0之间；

F、药液测量阿莫西林克拉维酸钾含量后，按装量将药液分装于盛药皿中，每个盛药皿装约1.0ml，然后利用盛药皿盖未压紧状态盖住盛药皿，盛药皿为塑料或其他材料制成的圆柱状载药包装；

G、将装有药液的盛药皿放入冷冻干燥箱，降温至零下45℃，保持2小时，抽真空，然后逐渐升温至0℃，保持2小时，再降温至零下45℃，保持2小时，再逐渐升温至0℃，保持2～4小时，再逐渐升温至28～32℃干燥4～6小时，整个过程真空度保持在10帕以下；最后将装药的盛药皿盖盖紧，并装入铝箔袋进行密封得到阿莫西林克拉维酸钾组合物咀嚼片。