[发明专利]一种新型的盐酸沙格雷酯缓释制剂

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂领域。

背景技术

盐酸沙格雷酯（Sarpogrelate Hydrochloride），分子式为：C₂₄H₃₁NO₆HCl，分子量为465.97，为日本三菱株式会社开发的5-HT受体阻滞剂，其药理作用有以下几方面：对于血小板以及血管平滑肌的5-HT2受体具有特异性拮抗作用；抑制血小板凝聚作用；抗血栓作用；抑制血管收缩作用；微循环改善作用。

目前上市的产品仅有盐酸沙格雷酯片，商品名为安步乐克，规格为100mg，临床用于改善慢性动脉闭塞症所引起的溃疡疼痛以及冷感等缺血性症状。用法用量为：成人每天3次，每次100mg，饭后口服，但应根据年龄、症状的不同适当增减药量。

主要的不良反应有：恶心、烧心、腹痛、消化道出血等，多为消化道刺激所致。另有其他系统性不良反应，但发生率极低。

目前市场上销售的盐酸沙格雷酯片为普通制剂，存在如下缺陷：

1）体外释放显示30分钟后释药达到80%以上，而胃的排空时间约为2小时，因此，但绝大部分药物在胃内释放后，局部浓度较高，因此容易导致消化道刺激，产生恶心、烧心、消化道出血等不良反应；

2）盐酸沙格雷酯片需每天服药3次，患者用药不便，顺应性较差的现象。

药物在存储过程中的稳定性是反应药物质量的关键属性，而盐酸沙格雷酯容易发生降解，药物的降解会导致有效成分含量下降，杂质含量增加，直接影响药物的有效性和安全性。

因此，需要稳定性更好、不良反应更少、患者服药更方便的盐酸沙格雷酯长效制剂的出现。

中国专利201210049546.7公开了一种盐酸沙格雷酯缓释制剂及其制备方法，其制剂处方中采用枸橼酸、琥珀酸、酒石酸、乳酸、谷氨酸、富马酸中的一种或几种作为稳定剂，用量为1-5%。处方中还添加了水溶性聚合物控制药物释放速度，据称可达到24小时80%的释放率，但其说明书中的释放度检测结果并未提供24小时的释放率，难以支持其每日服用1次的设计目的。

中国专利200810059724.8公开了一种盐酸沙格雷酯单层渗透泵控释制剂及其制备方法，其组成包括：盐酸沙格雷酯、起渗透作用的辅料、起控释作用的膜材料、其他辅料和释药小孔。称其可达到每日给药1次、作用持久、疗效稳定、毒副作用小。但并未提到盐酸沙格雷酯的降解稳定性问题。

中国专利201010275574.1公开了一种盐酸沙格雷酯缓释制剂及制备方法，将盐酸沙格雷酯与不溶性聚合物及其他添加物一同混合，用直接压片或湿法制粒法制成，根据其说明书，所采用的聚合物与中国专利201210049546.7采用的聚合物相同，均为水溶性，并未提到不溶性聚合物。也并未提及盐酸沙格雷酯的稳定性问题。

本发明的目的是提供一种盐酸沙格雷酯稳定性更好，且可以真正缓慢释放药物达24小时的缓释制剂，每日仅需服药1次，安全性更好，与现有产品相比具有显著进步。

发明内容

本发明的技术方案如下：

一种新型盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于该缓释制剂由盐酸沙格雷酯、稳定剂、缓释材料、粘合剂、润滑剂、填充剂中的一种或几种组成。所述的稳定剂是指含聚乙烯醇（PVA）、丙烯酸树脂、乙基纤维素中的一种或多种的包衣材料。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与稳定剂的重量比为1:0.4-1:0.8。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与稳定剂的重量比为1:0.4-1:0.7。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与稳定剂的重量比为1:0.5-1:0.6。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于所述的缓释材料选自羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维起到素、聚乙二醇、阿拉伯胶中的一种或多种的组合。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与缓释材料的重量比为1:0.1-1:0.5。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与缓释材料的重量比为 1:0.2-1:0.5。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于盐酸沙格雷酯与缓释材料的重量比为 1:0.2-1:0.3。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于所述填充剂选自乳糖、淀粉、微晶纤维素、糊精、枸橼酸、蔗糖、甘露醇等中的一种或多种混合物。

上述盐酸沙格雷酯缓释制剂，其特征在于所述粘合剂选自聚维酮、淀粉、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素中的一种或者多种混合物。