[发明专利]2-氨基-6,7-二氢-5H-噻唑并[5,4-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯及其衍生物，以及它们的合成方法

权利要求书

1.下式所示结构的药物中间体2-氨基-6,7-二氢-5H-噻唑并[5,4-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(C)，及其衍生物4,5,6,7-四氢-噻唑并[5,4-b]吡啶-2-胺(D)、2-氯-6,7-二氢-4H-噻唑并[5,4-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(E)和2-溴-6,7-二氢-4H-噻唑并[5,4-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(F)。

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2.权利要求1所述的2-氨基-6,7-二氢-5H-噻唑并[5,4-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯及其衍生物的制备方法，包括以下步骤：

1)首先以1-叔丁氧羰基-3-哌啶酮(SM)为原料，采用以下两种方法之一合成2-氨基-6,7-二氢-5H-噻唑并[5,4-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(C)

方法I

SM与溴化剂N-溴代丁二酰亚胺在自由基引发剂偶氮二异丁腈作用下生成中间体2-溴-3-氧代哌啶-1-羧酸叔丁酯(1)，所述中间体与硫脲成环，得到化合物(C)；

方法II

SM与吡咯烷在4-甲基苯磺酸催化下形成中间体5-吡咯烷-1-基-3,4-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(2)，所述中间体和硫及氰胺反应得到化合物(C)；

2)2-氨基-6,7-二氢-5H-噻唑并[5,4-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(C)通过脱保护基-CO₂Bu-t合成化合物4,5,6,7-四氢-噻唑并[5,4-b]吡啶-2-胺(D)

化合物(C)在三氟乙酸作用下脱去-CO₂Bu-t，然后加入氯化氢二氧六环溶液得到化合物(D)的盐酸盐；

3)2-氨基-6,7-二氢-5H-噻唑并[5,4-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(C)通过重氮化反应合成化合物2-氯-6,7-二氢-4H-噻唑并[5,4-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(E)和化合物2-溴-6,7-二氢-4H-噻唑并[5,4-b]吡啶-4-羧酸叔丁酯(F)

化合物(C)在亚硝酸异戊酯作用下，分别和氯化铜或溴化铜反应得到化合物(E)和化合物(F)。

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